2017年执业药师考试《药学专业知识二》章节考点：第十章抗菌药物_第8页

　　第十三节  磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶

　　(考点)

　　常用的磺胺类药有磺胺甲嗯唑(SMZ)和磺胺嘧啶。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　磺胺类药可分为两个大类：

　　(1)全身应用磺胺药。根据其消除半衰期不同，分为短效类(半衰期2～4h)如磺胺异嗯唑、磺胺二甲嘧啶;中效类(半衰期6～l2h)如磺胺嘧啶、磺胺甲嗯唑;长效类(半衰期l50～200h)如磺胺多辛。

　　磺胺嘧啶口服易吸收，易通过血一脑屏障，脑脊液中浓度高，故为治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药之一，也是治疗全身感染的常用药物。磺胺甲嗯唑又名新诺明，口服易吸收，与甲氧苄啶组成复方新诺明，抗菌作用和疗效增强。

　　(2)局部应用磺胺药。柳氮磺吡啶、用于大面积烧伤的磺胺米隆和磺胺嘧啶银以及用于眼科的磺胺醋酰。

　　甲氧苄啶的作用机制为抑制细菌二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成减少，因而阻止细菌核酸合成。与磺胺类药合用时，两者双重阻断细菌四氢叶酸的合成而产生显著的协同抑菌效应。

　　(二)典型不良反应

　　1.磺胺类药

　　常见过敏反应(表现为药疹等);也表现有光敏反应、药物热等血清病样反应。可出现中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血;缺乏葡萄糖一6一磷酸脱氢酶者应用磺胺药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和儿童中较为多见。

　　2.甲氧苄啶

　　本品对叶酸代谢的干扰可出现白细胞减少，血小板计数减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少为轻度，及时停药可望恢复，也可加用叶酸制剂。

　　(三)禁忌证

　　对磺胺类药过敏者、巨幼红细胞性贫血患者、妊娠及哺乳期妇女、小于2月的婴儿和重度肝肾功能损害者禁用。

　　对甲氧苄陡过敏者、小于2个月的婴儿、严重肝肾疾病、白细胞减少、血小板减少和紫癜症等患者禁用甲氧苄啶。

　　二、用药监护

　　(一)用药前须知过敏反应

　　(1)对磺胺类药过敏者禁用。

　　(2)必须使用磺胺药时，应首先进行脱敏疗法。

　　(二)用药过程中监护泌尿系统毒性

　　三、主要药品

　　磺胺嘧啶[典][基][医保(甲)]

　　【适应证】用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。

　　【注意事项】

　　(1)缺乏葡萄糖一6一磷酸脱氢酶、血卟啉症、失水、休克和老年患者慎用。

　　(2)对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药可能过敏。

　　(3)治疗中须注意检查：①全血象检查。②治疗中定期尿液检查。③肝、肾功能检查。

　　磺胺甲嗯唑[典][基][医保(甲/已)]

　　Sulfamethoxazole

　　【适应证】用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致。

　　【注意事项】

　　(1)交叉过敏反应。

　　(2)本品可致肝损害，发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

　　甲氧苄啶[典][基][医保(已)]

　　Trimethoprim

　　【适应证】用于敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等细菌所致的急性单纯性下尿路感染初发病例。单独应用易产生耐药性，一般均与磺胺药如磺胺甲嗯唑或磺胺嘧啶合用。

　　记忆口诀：磺胺嘧啶治流脑，磺胺醋酰只外用。

　　第十四节其他抗菌药物

　　本类药包含磷霉素、利奈唑胺、夫西地酸、小檗碱等。磷霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、阴性菌均具较好活性。利奈唑胺和夫西地酸均通过抑制细菌蛋白质的合成而发挥作用，利奈唑胺主要用于治疗由需氧革兰阳性菌引起的感染。夫西地酸主要对葡萄球菌，包括对青霉素、甲氧西林和其他抗菌药物耐药的菌株具有较强活性。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。磷霉素对革兰阳性菌、革兰阴性菌均具杀菌作用，对多种抗生素耐药的葡萄球菌显示优异的抗菌作用，对绿脓枉菌等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。磷霉素进入人体后，在体内各组织体液中分布广泛，组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等，其主要经肾排泄。

　　利奈唑胺属嗯唑烷酮类，可用于治疗由需氧革兰阳性茵引起的感染，其体外抗菌谱还包括一些革兰阴性菌和厌氧菌。

　　(二)典型不良反应

　　1.磷霉素

　　常见腹部不适、稀便或腹泻。偶见皮疹、嗜酸性粒细胞增多、红细胞或血小板及白细胞降低、肝脏转氨酶AST及ALT -过性升高、头晕、头痛等。罕见出现过敏性休克。

　　2.利奈唑胺

　　常见失眠、头痛、腹泻、皮疹、瘙痒、发热、口腔或阴道念珠菌病、真菌感染。用药时间过长(超过28日)时可有骨髓抑制(贫血、白细胞减少和血小板减少)、周围神经病和视神经病(有的进展至失明)、乳酸性酸中毒。

　　3.夫西地酸

　　静脉滴注可致血栓性静脉炎和静脉痉挛。一日用药1. 5～3g时有可逆性肝脏转氨酶AST及ALT增高。大剂量静脉给药时，个别患者用药后出现可逆性黄疸。