2017年执业药师考试《药学专业知识二》章节考点：第十章抗菌药物_第6页

　　第九节  酰胺醇类抗菌药物

　　酰胺醇类抗菌药物包括氯霉素及甲砜霉素，但氯霉素可引起严重骨髓抑制、再生障碍性贫血及灰婴综合征等严重不良反应，使其在应用上受到很大限制，仅在某些中枢神经系统感染、伤寒、副伤寒等感染时作为可选药物。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点(考点)

　　酰胺醇类药主要为抑菌剂，作用机制为抑制细菌蛋白质的合成。

　　酰胺醇类为广谱抗菌药物，对革兰阴性菌的抑制作用强于革兰阳性菌。

　　临床主要用于治疗某些严重感染，是敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，可用于敏感菌引起的脑膜炎、眼部感染的治疗，与青霉素合用治疗需氧菌与厌氧菌混合感染的脑脓肿。

　　(二)典型不良反应

　　罕见对骨髓造血功能抑制，如再生性障碍性贫血，以12岁以下学龄儿童较多见;溶血性贫血，长程治疗者可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关。早产儿或新生儿大剂量应用，可引起致死性的“灰婴综合征”。

　　(三)禁忌证

　　1.对本类药过敏者。

　　2.新生儿、妊娠期尤其妊娠后期妇女应尽量避免应用。

　　(四)药物相互作用

　　1.由于酰胺醇类药可抑制肝细胞微粒体酶的活性导致乙内酰脲类抗癫痫药的代谢降低，或酰胺醇类可替代该类药的血清蛋白结合部位，均可使药物的作用增强或毒性增加，故当与本类药同用时或在其后应用须调整抗癫痫药的剂量。

　　2.本类药可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经肾排泄量增加，可致贫血或周围神经炎。因此本类药与维生素B6同用时，后者的剂量应适当增加。

　　3.本类药可拮抗维生素B12的造血作用，因此两者不宜同用。

　　4.本类药与某些骨髓抑制剂合用，可增强骨髓抑制作用，抗肿瘤药、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等均属此类药。同时进行放射治疗时，亦可增强骨髓抑制作用，须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。

　　5.苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与本类药合用时，可增强后者代谢，导致本类药血浆浓度降低。

　　6.与林可霉素类或红霉素类等大环内酯类抗生素合用时可因竞争靶位而产生拮抗作用。

　　二、用药监护

　　(一)关注氯霉素所致的新生儿灰婴综合征

　　(二)关注骨髓毒性

　　(三)应用过程中监测肝肾功能

　　应用氯霉素期间和停药后5～7日内禁止饮酒，以免引起“双硫仑样”反应。

　　三、主要药品

　　氯霉素[典][基][医保(甲)]

　　Chloramphenicol

　　【适应证】用于：

　　(1)伤寒和副伤寒。

　　(2)严重沙门菌属感染合并败血症。

　　(3)无其他低毒性抗菌药可替代的敏感细菌所致的败血症及肺部感染，常与氨基糖苷类合用。

　　(4)立克次体感染：Q热、地方性斑疹伤寒等。

　　【注意事项】

　　(1)治疗中应定期监测周围血象，疗程较长者尚须查网织细胞计数，必要时作骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制。

　　(2)由于氯霉素可透过胎盘屏障，对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应，发生“灰婴综合征”。

　　甲砜霉素[典]

　　Thiamphenicol 、

　　【适应证】用于敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、尿路、肠道等感染。

　　第十节氟喹诺酮类抗菌药物

　　第四代氟喹诺酮类药抗菌谱广且抗菌作用强，既保留了前3代抗革兰阴性菌的活性，又明显增强抗革兰阳性菌的活性，并对军团菌、支原体、衣原体等均显示出较强的作用。临床上既用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染，尚可用于混合感染。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　氟喹诺酮类药具有下列共同特点：(1)抗菌谱广。(2)体内分布广。(3)血浆半衰期较长，可减少服药次数，使用方便。(4)不良反应大多程度较轻，患者易耐受。(5)药物不受质粒传导耐药性的影响，与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。

　　(二)典型不良反应

　　可致肌痛、骨关节病损、跟腱炎症和跟腱断裂，可能与肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死有关。

　　(三)禁忌证

　　1.对妊娠及哺乳期妇女应避免服用。

　　2.患有中枢神经系统病变的患者和以往有神经、精神病史，尤其是有癫痫病史者。

　　3.氟喹诺酮类药不宜用于骨骼系统未发育完全的18岁以下的儿童(包括外用制剂)。

　　(四)药物相互作用

　　1.与华法林、H2受体阻断剂、环丝氨酸、利福平和非甾体抗炎药间存在着程度不同的相互作用。如非甾体抗炎药与氟喹诺酮同服可致中枢神经系统兴奋和惊厥的危险性增大。

　　2.与茶碱类、咖啡因、华法林同用时，可使上述药物血浓度增高，引起不良反应。以依诺沙星的作用最显著，其次为环丙沙星和培氟沙星。

　　二、用药监护

　　(一)关注跟腱炎症和肌腱断裂

　　(二)规避光毒性

　　(三)警惕心脏毒性

　　诺酮类药可引起心电图Q-T间期延长和尖端扭转性室性心律失常。其中由莫西沙星所引起Q-T间期延长的发生机制与折返有关。

　　(四)注意监测血糖

　　诺酮类药可引起血糖紊乱

　　三、主要药品

　　诺氟沙星[典][医保(甲)]

　　【适应证】用于敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、胃肠道感染，如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、膀胱炎、伤寒和急、慢性肾盂肾炎等。

　　【注意事项】

　　(1)不宜静脉注射。

　　(2)极个别缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可能发生溶血反应。

　　环丙沙星[典][基][医保(甲)]

　　Ciprofloxacin

　　【适应证】用于敏感菌感染所致：(1)泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。(2)呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。(3)胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。(4)伤寒。(5)骨和关节感染。(6)皮肤软组织感染。(7)败血症等全身感染。

　　左氧氟沙星[典][基][医保(甲)]

　　【适应证】用于敏感细菌感染所致的中、重度感染。

　　【注意事项】(1)静脉滴注时间为每100ml至少60min。本品不宜与其他药物同瓶混合或在同一根静脉输液管内静滴。

　　(2)肾功能不全者按肌酐清除率应减量或延长给药间隔时间。

　　莫西沙星[典][医保(甲)]

　　Moxifloxacin

　　【适应证】用于上呼吸道和下呼吸道感染，如急性窦炎、慢性支气管急性发作、社区获得性肺炎及皮肤和软组织感染。

　　记忆口诀：喹诺酮类广而好。