2017年执业药师考试《药学专业知识二》章节考点：第十章抗菌药物

　　第十章 抗菌药物

　　第一节 青霉素类抗菌药物

　　按照青霉素的来源，可将青霉素类分为天然青霉素类、半合成青霉素类两个大类。后者又可以分为下列类型：

　　(1)口服耐酸青霉素，如青霉素V。

　　(2)耐青霉素酶青霉素类，如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。

　　(3)广谱青霉素类，如氨苄西林，阿莫西林。

　　(4)抗铜绿假单胞菌青霉素类，如羧苄西林、哌拉西林。

　　(5)抗革兰阴性杆菌青霉素类，如美西林、替莫西林。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　青霉素类抗菌药物机制，均为干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障导致细菌肿胀、变形。

　　(二)典型不良反应

　　青霉素类用药后可发生严重的过敏反应，如过敏性休克(I型变态反应)和血清病型反应(Ⅲ型变态反应)。

　　(三)禁忌证

　　有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

　　(四)药物相互作用

　　1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类药可减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

　　2.青霉素类可增强华法林的抗凝作用。

　　3.青霉素类与氨基糖苷类抗菌药物混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置于同一容器内给药。

　　二、用药监护

　　(一)用药前必须询问过敏史

　　过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧

　　(二)根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　(三)选择适宜的溶剂和滴速

　　(四)监护青霉素类药的特殊反应

　　三、主要药品

　　青霉素

　　【适应证】(1)用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿等。(2)青霉素为以下感染的苴造荭：①溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎等;②肺炎链球菌感染如脑膜炎和菌血症等;③不产青霉素酶葡萄球菌感染;④炭疽;⑤破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染;⑥梅毒(包括先天性梅毒);⑦钩端螺旋体病;淋病脏病。

　　氨苄西林

　　【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。

　　阿莫西林

　　【适应证】用于：铜绿假单胞菌。

　　苄星青霉素

　　【适应证】用于预防风湿热复发和控制链球菌感染的流行。

　　阿莫西林克拉维酸钾

　　Amoxicillin and Clavulanate Potassium

　　【适应证】用于：(1)上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。(2)下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。(3)泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。(4)皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染等。(5)其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。(6)还可用于预防大手术感染，如胃肠、盆腔、头、颈、心脏、肾、胆道手术和关节移植。

　　记忆口诀：窄谱杀菌青霉素，过敏反应危险大。

　　第二节 头孢菌素类抗菌药物

　　目前将头孢菌素类抗菌药物分为五代。

　　(1)第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。

　　(2)第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相仿或略差，对部分肠杆菌科细菌亦具有抗菌活性。常用的注射剂有头孢呋辛和头孢替安，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。

　　(3)第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用，其中头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌及某些非发酵菌亦有较好作用。注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶和头孢哌酮等。口服制剂有头孢克肟、头孢泊肟酯等。

　　(4)第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟。

　　(5)第五代头孢菌素属于超广谱抗生素。代表药有头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普等。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　头孢菌素类药的抗菌作用机制与青霉素类相同，与细菌细胞内膜上主要的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使细菌细胞壁合成过程中的交叉连接不能形成，导致细菌细胞壁合成障碍，细菌溶菌死亡。

　　头孢菌素类药属于繁殖期杀菌剂。

　　1.第一代头孢菌素

　　对革兰阳性菌包括耐青霉素金黄色葡萄球菌的抗茵作用较第二代略强，显著超过第三代。

　　2.第二代头孢菌素

　　对革兰阳性菌的抗菌活性较第一代略差或相仿，对革兰阴性菌的抗菌活性较第一代强，较第三代弱。对多数肠杆菌有相当活性，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效;对多种B-内酰胺酶较稳定;对肾脏毒性较第一代小。

　　3.第三代头孢菌素

　　对革兰阳性菌的抗菌活性较第一、二代弱，对革兰阴性菌包括肠杆菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强的抗菌作用，对B-内酰胺酶高度稳定;对肾脏基本无毒性;适用于严重革兰阴性及敏感阳性菌的感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。

　　4.第四代头孢菌素

　　对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与第三代相比，增强了抗革兰阳性菌活性，特别是对链球菌、肺炎球菌有很强的活性，抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强;对B-内酰胺酶稳定;半衰期长;无肾脏毒性;用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染。

　　(二)典型不良反应

　　常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。

　　(三)禁忌证

　　对头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

　　(四)药物相互作用

　　1.头孢菌素类与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，当两类药联合应用时，应在不同部位给药，两类药不能混入同一注射容器内。

　　2.本类药可产生低凝血酶原血症、血小板减少症，与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。

　　3.头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，如红霉素、四环素、氟康唑、万古霉素、两性霉素B、环丙沙星、苯妥英钠、氯丙嗪、氨茶碱、维生素B、维生素C，并可与金属形成络合物，故一般应单独给药。

　　二、用药监护

　　(一)用药前须知患者药物过敏反应史并做皮肤敏感试验

　　(二)根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　(三)长期应用头孢菌素类药时应注意监测凝血功能

　　(四)警惕双硫仑样反应

　　在使用此类药物期间或之后5-7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可抑制乙醛脱氢酶活性，使乙醛代谢为乙酸的路径受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起双硫仑样反应。

　　三、主要药品

　　头孢唑林[典][基][医保(甲)]

　　【适应证】用于敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染等感染;用于外科围术期预防感染。

　　头孢氨苄[典][基][医保(甲)]

　　【适应证】用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等敏感菌株所致的轻、中度感。

　　头孢拉定[典][基][医保(甲)]

　　【适应证】第一代。

　　头孢呋辛[典][基][医保(甲)]

　　【适应证】第二代

　　头孢克洛[典][医保(甲)]

　　【适应证】第二代，用于敏感菌株所致的感染。

　　头孢曲松[典][基][医保(甲)]

　　【适应证】第三代

　　头孢哌酮舒巴坦[典][医保(甲)]

　　【适应证】用于敏感细菌所致感染。

　　【注意事项】头孢哌酮主要经胆汁排泄。

　　头孢他啶

　　Ceftazidime

　　【适应证】第三代

　　头孢吡肟[典][医保(甲)]

　　【适应证】第四代