2017执业药师资格考试《药剂学》章节复习：第四章散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣_第3页

　　崩解剂的加入方法：

　　外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。

　　内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。

　　内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的50~70%，外加的占25%~50%。

　　润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称，其中：

　　①助流剂(Glidants)是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质;

　　②抗粘剂(Antiadherent)是防止物料粘着于冲头表面的物质;

　　③(狭义)润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。

　　l.硬脂酸镁：疏水性润滑剂，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解(或溶出)迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。

　　2.微粉硅胶(Aerosil)为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。

　　3.滑石粉(talc)主要作为助流剂使用。

　　4.氢化植物油

　　5. 聚乙二醇类：主要使用聚乙二醇4000和6000(皆可溶于水)，。

　　6. 月桂醇硫酸钠(镁)：水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。

　　压片过程的三大要素：流动性、压缩成形性和润滑性

　　① 流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异;

　　② 压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象;

　　③ 润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。

　　按制备工艺分类：

　　制粒压片法(湿法制粒压片法、干法制粒压片法[适用于湿热不稳定的药物])直接压片法(直接粉末(结晶)压片法、半干式颗粒(空白颗粒)压片法)

　　湿法制粒压片法工艺流程图：

　　干法制粒压片法工艺流程图：

　　(一)制软材：轻握成团，轻压即散。

　　(二)制粒设备：

　　(1)流化沸腾制粒机：同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。

　　(2)喷雾干燥制粒机：初始物料为液体状态

　　(3)高速搅拌制粒机

　　(三)干燥

　　1.干燥的概念与方法

　　干燥：是指利用热能除去物料中的水分或其它溶剂的操作过程。

　　干燥方法：

　　(1)按操作方式分为：连续式与间歇式干燥

　　(2)按操作压力分为：真空与常压干燥

　　(3)按热量传递方式分为：传导、对流、辐射、介电加热干燥等

　　其中应用对流加热干燥最为普遍。

　　干燥设备：

　　(1)常压箱式干燥：

　　(2)流化床干燥

　　(3)喷雾干燥

　　(4)红外干燥

　　(5)微波干燥

　　(6)冷冻干燥

　　2.干燥的基本原理及影响因素

　　(1)基本原理：在干燥过程中，水分从物料内部移向(扩散)表面，再由表面扩散到热空气中。干燥过程得以进行的必要条件：是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。若二者相等，表示蒸发达到平衡，干燥停止;若热空气中水蒸气分压大，物料反而吸水。所以为了使物料干燥，必须控制热空气的相对湿度RH(饱和空气RH=100﹪，未饱和空气RH﹤100﹪，绝干空气RH=0﹪)

　　(2)物料中水分的性质?

　　1)平衡水分：指在一定空气状态下，物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时物料中所含的水分，该部分水是干燥所除不去的水分。物料的平衡水分含量与空气相对湿度有关，随空气的RH上升而增大。干燥器内空气相对湿度，应低于被干燥物自身的相对湿度。?

　　2)自由水分：指物料中所含大于平衡水分的那部分水或称游离水。自由水可在干燥过程中除去。?

　　3)结合水分：指主要以物理方式结合的水分，结合水分与物料性质有关，具有结合水分的物料，称为吸水性物料。?

　　4)非结合水分：主要指以机械方式结合的水分，与物料的结合力很弱，仅含非结合水的物料叫做非吸水性物料。?

　　(四)整粒与混合

　　过筛→挥发性物质后加入→加润滑剂→计算片重?

　　(五)压片?

　　1.片重计算：

　　(1)按主药含量计算

　　每片颗粒重=每片主药含量(标示量)/ 颗粒中主药含量%;

　　(2)按干颗粒总重量计算

　　片重=(干颗粒重+压片前加入的辅料重量)/应压片数

　　2.单冲压片机(由加料器、压缩部件及各种调节器组成)

　　(1)片重调节器—连在下冲杆上，通过调节下冲在模内下降的深度，以调节模孔的容积，从而控制片重。

　　(2)推片调节器—连在下冲杆上，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰与模圈的上缘相平，被下冲推上的片剂由饲粉器推开?

　　(3)压力调节器—连在上冲杆上，用以调节上冲下降的高度，实际调节上下冲间的距离，上下冲间距离越近，压力越大，反之则小。

　　三、片剂制备过程中可能出现的问题及解决方法

　　1. 裂片和顶裂：压力分布不均及物料的压缩成型性差事裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉太多;颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。解决措施是使用弹性小、塑性好的辅料，从整体上提高物流的塑性，降低弹性复原率。

　　2. 松片：主要原因是粘合力差，压缩力不足。解决措施是增加粘合剂的量或换合适的粘合剂。

　　3. 粘冲：主要原因是颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或者用量不足、冲头表面锈蚀或者刻字粗糙不光。解决措施是适当干燥颗粒、加适当润滑剂等。

　　4. 片重差异超限：颗粒流动性不好，颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，加料斗内的颗粒时多时少，冲头与模孔吻合性不好等。解决措施是根据不同情况加以解决。

　　5. 崩解迟缓：片剂超过了规定的崩解时限。解决措施是适当调节压力;加适当的崩解剂、粘合剂、润滑剂。

　　6. 溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。解决措施是在崩解、溶出、吸收等过程加以调节。

　　7. 片剂中的药物含量不均匀：片重差异大，小剂量药物混合不均匀，可溶性成分迁移。解决措施是合适大小的颗粒，混合均匀，采用流化床干燥。