2016年执业药师《药物化学》章节考点：第十章_第2页

　　第二节　抗代谢药物

　　机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡

　　以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计

　　生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性

　　经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗

　　分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类

　　一、嘧啶类抗代谢物

　　两类：尿嘧啶、胞嘧啶

　　(一)尿嘧啶类抗代谢物

　　1.氟尿嘧啶

　　化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

　　化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环

　　实体癌首选

　　2.氟铁龙(新)

　　体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药

　　3.卡莫氟

　　酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药

　　(二)胞嘧啶类拮代谢物

　　1.盐酸阿糖胞苷

　　化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐

　　作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用

　　主治白血病

　　2.环胞苷

　　合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环

　　3.吉西他滨

　　糖2位双F，晚期肺癌

　　二、嘌呤类抗代谢物

　　腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分

　　化学名：6-嘌呤巯醇一水合物

　　性质：水溶性差，光照变色

　　用途：急性白血病

　　三、叶酸类抗代谢物

　　化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸

　　化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性

　　作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)

　　用途：急性白血病等

　　中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)