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2017中西医助理医师_药理学章节解析：第二章药物代谢动力学_第4页

2016-11-06 15:05:54 【大中小】

　　第四节药物消除动力学

　　一、一级消除动力学

　　一级消除动力学(first-order elimination kinetics)是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多。一级动力学消除的药-时曲线在坐标图上呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减，故一级动力学过程也称线性动力学过程(linear kinetics)。

　　dC/dt=-keC

　　积分后 Ct=C0e-ket

　　lgCt=-ket/2.303+lgC0

　　二、零级消除动力学

　　零级消除动力学(zero-order elimination kinetics)是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的的药物量不便。因在半对数坐标图上的药-时曲线的下降部分呈曲线，故又称为非线性动力学。通常是药物在体内的消除能力达到饱和所致。

　　dC/dt=-k0 积分后，Ct=-k0t+C0 表明，体内药物消除速度与初始浓度无关。

　　一些药物在体内可表现为混合消除动力学，即在低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除的药物量不再改变，按零级动力学消除，如苯妥英、乙醇等。混合消除动力学过程可用米-曼方程表示：

　　上式中的Vmax为最大消除速率;Km为米氏常数，是在50%最大消除速率常数时的药物浓度;C为药物浓度。

　　当Km>>C时，即体内药物消除能力远大于药物量时，C可以忽略不计，成为一级消除动力学消除。

　　当C>>Km时，即体内药物量超过了机体的代谢能力，则Km可以忽略不计，，此时体内药物消除的能力达到饱和，机体在以最大能力消除药物，即为零级消除动力学过程。

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