2016年执业药师中药化学复习资料：第一章总论第二节_第4页

　　(1)化合物结构中官能团的极性强弱：

　　官能团的极性

　　(2)含官能团的种类、 数目及排列方式等综合因素对化合物极性的影响

　　①化合物中所含正电或负电等电性基团越多，极性越强(如氨基酸强极性)。

　　②化合物所含的极性基团数目越多，极性越强(葡萄糖极性强于鼠李糖)。

　　③所含极性基团相同时，非极性基团越多，极性越弱(如高级脂肪酸极性弱)。

　　④酸、碱及两性化合物，游离型极性弱，解离型极性强，存在状态可随pH改变。

　　(3)化合物极性与介电常数

　　化合物极性大体可依据介电常数(ε)的大小判断，ε越大，极性越强。

　　3.简单吸附法的应用

　　(1)用于化合物的精制：结晶与重结晶过程中加入活性炭脱色、脱臭。

　　注意：有时拟除去的色素不一定是亲脂性的，故活性炭脱色不一定总能收到良好的效果。一般须根据预试结果先判断色素的类型，再决定选用什么吸附剂处理为宜。

　　(2)用于化合物的浓缩：如活性炭吸附浓缩一叶碱。

　　4.吸附柱色谱法用于物质的分离

　　(1)吸附剂及用量

　　主要吸附剂：硅胶、氧化铝。

　　用量：一般为样品量的30～60倍。

　　样品极性较小、难以分离者，吸附剂用量可适当提高至样品量的l00～200倍。

　　规格：通常为100目左右。

　　如采用加压柱色谱，还可以采用更细的颗粒，或甚至直接采用薄层色谱用规格。

　　(2)拌样及装样

　　硅胶、氧化铝吸附柱色谱，应尽可能选用极性小的溶剂装柱和溶解样品，以利样品在吸附剂柱上形成狭窄的原始谱带。

　　如样品在所选装柱溶剂中不易溶解，则可将样品用少量极性稍大溶剂溶解后,再用少量吸附剂拌匀,并在60℃下加热挥尽溶剂，置P205真空干燥器中减压干燥、研粉后再小心铺在吸附剂柱上。

　　(3)洗脱

　　洗脱溶剂宜逐步增加，但跳跃不能太大。实践中多用混合溶剂，并通过巧妙调节比例以改变极性，达到梯度洗脱分离物质的目的。

　　注意：一般，混合溶剂中强极性溶剂的影响比较突出，故不可随意将极性差别很大的两种溶剂混合在一起使用。实验室中最常应用的混合溶剂组合如表所示：

　　吸附柱色谱常用混合洗脱溶剂

　　(4)添加溶剂的选择

　　分离酸性物质：选用硅胶(显酸性)，洗脱溶剂加入适量乙酸，防止拖尾。

　　分离碱性物质：选用氧化铝(显弱碱性)，洗脱溶剂加入适量氨、吡啶、二乙胺，防止拖尾。

　　(5)洗脱剂的选择与优化

　　通过薄层色谱法(TLC)进行筛选

　　一般TLC展开时使组分Rf值达到0.2～O.3的溶剂系统可选用为柱色谱分离该相应组分的最佳溶剂系统。

　　5.聚酰胺吸附色谱

　　基本原理：氢键吸附。

　　适用化合物类型：酚类、醌类、黄酮类。

　　(1)聚酰胺的性质及吸附原理

　　性质：

　　商品聚酰胺均为高分子聚合物质，不溶于水、甲醇、乙醇、乙醚、三氯甲烷及丙酮等常用有机溶剂。

　　对碱较稳定，对酸尤其是无机酸稳定性较差，可溶于浓盐酸、冰乙酸及甲酸。

　　聚酰胺色谱的分离机理：一般认为是“氢键吸附”，即聚酰胺的吸附作用是通过其酰胺羰基与酚类、黄酮类化合物的酚羟基，或酰胺键上的游离胺基与醌类、脂肪羧酸上的羰基形成氢键缔合而产生吸附。至于吸附强弱则取决于各种化合物与之形成氢键缔合的能力。

　　固定相　　　　　　　　　　　　 　　　　移动相

　　氢键：氢原子与电负性的原子X共价结合时，共用的电子对强烈地偏向X的一边，使氢原子带有部分正电荷，能再与另一个电负性高而半径较小的原子Y结合，形成的XH┅Y型的键。

　　X、Y为氧(O)、氮(N)、氟(F)等电负性较大，且半径较小的原子。

　　吸附强弱通常在含水溶剂中大致有下列规律：

　　①形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强

　　②成键位置对吸附力也有影响。易形成分子内氢键者，其在聚酰胺上的吸附即相应减弱。如：

　　③分子中芳香化程度高者，则吸附性增强;反之，则减弱。如：

　　④洗脱溶剂的影响

　　洗脱能力由弱到强的顺序为：

　　水<甲醇或乙醇(浓度由低到高)<丙酮<稀氢氧化钠水溶液或氨水<甲酰胺<二甲基甲酰胺(DMF)<尿素水溶液

　　(2)聚酰胺色谱的应用

　　①对酚类、黄酮类等含酚羟基化合物可逆吸附，分离效果好，吸附容量大，适于制备分离。

　　②可用于生物碱、萜类、甾体、糖类、氨基酸等其他极性与非极性化合物的分离。

　　③对鞣质的吸附特强，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脱鞣处理。

　　6.大孔吸附树脂

　　性质：一般为白色球形颗粒状，通常分为非极性和极性两类，对酸、碱均稳定。

　　优势：

　　①操作简便，树脂可再生;

　　②可重复操作，产品质量稳定，收率恒定;

　　③既能选择性吸附，又便于溶媒洗脱，且不受无机盐干扰;

　　④一般不用有机溶媒，既保持传统的中医理论用药特色，又最大限度的保留了其有效成分。

　　(1)吸附原理：

　　①选择性吸附(由于范德华引力或产生氢键的结果)

　　②分子筛性能(由其本身的多孔性网状结构决定)

　　(2)影响吸附的因素：

　　①大孔树脂本身的性质(比表面积、表面电性、极性、能否形成氢键等)。

　　②洗脱溶剂的性质(极性、酸碱性)。

　　③被分离化合物的性质(分子量、极性、能否形成氢键)。

　　注：大孔树脂的色谱行为具有反相的性质，被分离物质的极性越大，其Rf值越大，越容易洗脱。

　　(3)大孔吸附树脂的应用：

　　主要用于天然化合物的分离和富集

　　预处理方法：用高浓度乙醇湿法装柱，继续用乙醇在柱上流动清洗，不时检查流出的乙醇液，至流出的乙醇液与水混合不呈现白色乳浊现象，然后以大量的蒸馏水洗去乙醇即可。

　　(4)洗脱液的选择：

　　洗脱液可选择水、甲醇、乙醇、丙酮、不同浓度的酸碱液等。

　　一般方法如下：

　　①用适量水洗，洗下单糖、鞣质、低聚糖、多糖等极性物质，用薄层色谱检识，防止极性大的皂苷被洗下;

　　②7O%乙醇洗，洗脱液中主要为皂苷，但也含有酚性物质、糖类及少量黄酮，实验证明30%乙醇不会洗下大量的黄酮类化合物;

　　③3%～5%碱溶液洗，可洗下黄酮、有机酸、酚性物质和氨基酸;

　　④10%酸溶液洗，可洗下生物碱、氨基酸;

　　⑤丙酮洗，可洗下中性亲脂性成分