2016年执业药师中药化学复习资料：第一章总论第二节_第3页

　　(二)根据物质在两相溶剂中的分配比(分配系数)不同进行分离

　　常见的方法有简单的液-液萃取法和液-液分配色谱(LC或LLC)等。

　　液液萃取法的原理：

　　1.分配系数K值

　　溶质在任意不相混溶的两溶剂中的分配系数K：

　　K=CU/CL

　　K：分配系数;CU：溶质在上相溶剂中的浓度;CL：溶质在下相溶剂中的浓度

　　(K在一定的温度及压力下为一常数)

　　例：假定A、B两种溶质用三氯甲烷及水进行分配，A、B均为1.0g，KA=10，KB=0.1，两相溶剂体积比VCHCl3/VH2O=1，则一次振摇分配平衡后：

　　水的密度小于三氯甲烷，故水为上相，三氯甲烷为下相

　　A：KA=CH20/CCHCl3=10

　　则90%以上的溶质A将分配到水中，不到10%分配到三氯甲烷中

　　B：KB=CH20/CCHCl3=0.1

　　则不到10%的溶质B将分配到水中，90%以上的分配到三氯甲烷中

　　2.分离因子

　　分离因子β表示分离的难易

　　β=KA/KB(注：KAKB)

　　分离难易判定：

　　β≥100，仅作一次简单萃取就可实现基本分离(如上例);

　　100>β≥10，通常需萃取10～12次;

　　β≤2，需萃取100次以上;

　　β≌1,即KA/KB≌1，则无法分离

　　3.分配比与pH

　　以酸性物质(HA)为例，其在水中的解离平衡及解离常数K可用下式表示：

　　酸性越强，Ka越大，pKa值越小。

　　碱性越强，Ka越小，pKa值越大。

　　通常酚类化合物的pKa值一般为9.2～10.8，羧酸类化合物的pKa值约为5

　　若使该酸性物质完全解离，即使HA均转变为A-，则pH ≌ pKa+2

　　若使该酸性物质完全游离，即使A-均转变为HA，则pH ≌ pKa-2

　　(游离型极性小，易溶于小极性的有机溶剂;解离型极性大，易溶于水或亲水性有机溶剂)

　　①若pH3(酸性条件)

　　酸性物质游离态(HA)，极性小

　　碱性物质则呈离状态(BH+)，极性大

　　②若pH12(碱性条件)

　　酸性物质解离形式(A-)，极性大

　　碱性物质游离状态(B)，极性小

　　4.液-液萃取与纸色谱

　　5.液-液分配柱色谱

　　将两相中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上作为固定相，填充在色谱管中，然后加入与固定相不相混溶的另一相溶剂作为流动相来冲洗色谱柱。

　　常用载体：硅胶、硅藻土及纤维素粉等。

　　常用反相硅胶填料有：RP-2(-C2H5)、RP-8(-C8H17)、RP-18(-C18H37)

　　(1)正相色谱：固定性极性 > 流动相极性

　　被分离物质极性越大(亲水性越强)，越不易洗脱。

　　固定相：强极性溶剂，如水、缓冲溶液等。

　　流动相：弱极性有机溶剂，三氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等。

　　适用物质：水溶性或极性较大的成分，如生物碱、苷类、糖类、有机酸等化合物。

　　(2)反相色谱：固定性极性 < 流动相极性

　　被分离物质极性越小(亲脂性越强)，越不易洗脱。

　　固定相：可用石蜡油。

　　流动相：水或甲醇等强极性溶剂适用物质：脂溶性化合物，如高级脂肪酸、油脂、游离甾体等。

　　(3)加压液相柱色谱(了解，不做重点掌握)

　　载体：多为颗粒直径较小、机械强度及比表面积均大的球形硅胶微粒，如Zipax类薄壳型或表面多孔型硅球以及Zorbax类全多孔硅胶微球。

　　快速色谱(flash chromatography，约2.02×105Pa)、低压液相色谱(LPLC，<5.05×105 Pa)、 中压液相色谱(MPLC，5.05×105～20.2×105Pa)及高压液相色谱(HPLC，>20.2×105Pa)等。

　　各种加压液相柱色谱的大体分离规模

　　(三)根据物质的吸附性差别进行分离

　　物理吸附：靠分子间力吸附。无选择性，吸附与解吸附过程可逆，快速。

　　如硅胶、氧化铝、活性炭吸附。

　　化学吸附：靠化学反应吸附。有选择性，吸附牢固，部分不可逆。

　　如碱性氧化铝吸附黄酮等酚酸性物质。

　　半化学吸附：介于物理吸附与化学吸附之间，力量较弱。

　　如聚酰胺对黄酮类、醌类等化合物之间的氢键吸附。

　　1.物理吸附规律极性相似者易于吸附

　　硅胶、氧化铝为极性吸附剂，特点：

　　(1)对极性物质具有较强的亲和能力。故同为溶质，极性强者将被优先吸附。

　　(2)溶剂极性越弱，则吸附剂对溶质将表现出越强的吸附能力;溶剂极性增强，则吸附剂对溶质的吸附能力即随之减弱。

　　(3)溶质即使被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶剂时，又可被后者置换洗脱下来。

　　活性炭因为是非极性吸附剂，故与硅胶、氧化铝相反，特点为：

　　(1)对非极性物质具有较强的亲和能力， 在水中对溶质表现出强的吸附能力。

　　(2)溶剂极性降低，则 活性炭对溶质的吸附能力也随之降低。故从活性炭上洗脱被吸附物质时，洗脱溶剂的洗脱能力将随溶剂极性的降低而增强。

　　2.极性及其强弱判断

　　所谓极性乃是一种抽象概念，用以表示分子中电荷不对称(assymmetry)的程度，并大体上与偶极矩(dipole moment)、极化度(polarizability)及介电常数(dielectrie constant)等概念相对应。