答案部分
一、最佳选择题
1、
【正确答案】 D
【答案解析】 WHO将药物警戒定义为:发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学研究和活动。
2、
【正确答案】 E
【答案解析】 药物警戒的意义主要包括以下几个方面:①加强用药及所有医疗干预措施的安全性,优化患者的医疗质量;②改进用药安全,促进公众健康;③药品使用的利弊、药品的有效性和风险性进行评价,促进合理用药;④促进对药物安全的理解、宣传教育和临床培训,推动与公众的有效交流。
3、
【正确答案】 B
【答案解析】 据美国FDA统计,近40年有121种药品撤市,其中33%发生在上市后2年内;50%发生于上市后5年内;半数以上的严重不良反应发生于上市后;10%的药品增加了黑框警告。如发生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件,2003年的万络(罗非昔布)事件,也是由于上市后风险评估发现大剂量服用万络者患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍,导致全球撤市。
4、
【正确答案】 C
【答案解析】 我国药品不良反应的监测范围:①对于上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品,应报告该药品引起的所有可疑不良反应。②对于上市5年以上的药品,主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。
5、
【正确答案】 E
【答案解析】 我国药品不良反应报告原则为可疑即报,报告者不需要待有关药品与不良反应的关系肯定后才作呈报。
6、
【正确答案】 D
【答案解析】 肯定:用药及反应发生时间顺序合理;停药以后反应停止,或迅速减轻或好转(根据机体免疫状态,某些ADR反应可出现在停药数天以后);再次使用,反应再现,并可能明显加重(即激发试验阳性);有文献资料佐证;排除原患疾病等其他混杂因素影响。
7、
【正确答案】 A
【答案解析】 不良反应的评价结果有6级,即:肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价。
肯定 用药及反应发生时间顺序合理;停药以后反应停止,或迅速减轻或好转(根据机体免疫状态,某些ADR反应可出现在停药数天以后);再次使用,反应再现,并可能明显加重(即激发试验阳性);有文献资料佐证;排除原患疾病等其他混杂因素影响。
8、
【正确答案】 C
【答案解析】 药物制剂因素的相关案例:
(1)药品赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素:胶囊中色素常可引起固定性药疹;“亮菌甲素”事件(二甘醇代替丙二醇);
(2)药物副产物、分解产物所致的药源性疾病:阿司匹林副产物——引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病;阿司匹林分解产物——腹痛;散瞳药和缩瞳药分解产物——慢性滤泡性结膜炎;静脉注射用高纯度蔗糖及甜菜糖分解产物——过敏样反应;
(3)污染物、异物所致的药源性疾病:血液制品引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎;输液中颗粒物——肺部异物肉芽肿。
9、
【正确答案】 E
【答案解析】 皮肤和呼吸道反应是临床上最常见的药物过敏反应,其严重程度不一,可以很轻,也可以致死。抗生素、磺胺、非甾体抗炎药、抗癫痫药等许多药品都可引起过敏反应。
10、
【正确答案】 B
【答案解析】 致病药物是药源性疾病的起因,因此治疗首先要考虑停用致病药物。
11、
【正确答案】 B
【答案解析】 鱼精蛋白可使肝素失去抗凝活性,故可以用作肝素的特异性拮抗药。
12、
【正确答案】 A
【答案解析】 可引起癫痫发作的药物有:中枢神经兴奋药物中的哌甲酯、茶碱、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黄碱等;几乎所有的抗精神病药包括佐替平、锂盐、氯氮平、吩噻嗪类、抗抑郁药氯丙米嗪及马普替林;抗心律失常药如利多卡因、美西律,抗菌药如异烟肼、两性霉素B等;抗疟药如氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。此外抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药都可能引起癫痫发作。
可引起听神经障碍(主要为耳聋)的药物有:氨基糖苷类抗生素、奎宁、氯喹、水杨酸类及依他尼酸等。
13、
【正确答案】 E
【答案解析】 甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿性关节炎时,口服、肌注或静注均有效。多采用每周1次给药。常用剂量为7.5~25mg/w。常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、脱发、皮疹,少数出现骨髓抑制,听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间,应定期查血常规和肝功能。
14、
【正确答案】 C
【答案解析】 血管收缩药去甲肾上腺素、苯肾上腺素等,因可产生肾血管痉挛而致急性肾衰竭、少尿或无尿。
15、
【正确答案】 A
【答案解析】 第三阶梯癌症止痛药物:强阿片类,以吗啡为代表,药物种类及剂型多,合理使用将使90%以上的中重度疼痛患者免除疼痛。无封顶效应,即无天花板效应。主要药物有吗啡(有多种剂型,如注射剂,即释、缓释口服吗啡)、芬太尼透皮贴剂、美沙酮、哌替啶、二氢埃托啡、羟考酮。其中芬太尼可通过收缩血管平滑肌,使血压升高。
16、
【正确答案】 B
【答案解析】 药源性肝损害:羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎。
17、
【正确答案】 A
【答案解析】 可引起癫痫发作的药物有:中枢神经兴奋药物中的哌甲酯、茶碱、咖啡因、苯丙胺、可卡因、麻黄碱等;几乎所有的抗精神病药包括佐替平、锂盐、氯氮平、吩噻嗪类、抗抑郁药氯丙米嗪及马普替林;抗心律失常药如利多卡因、美西律,抗菌药如异烟肼、两性霉素B等;抗疟药如氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。此外抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药都可能引起癫痫发作。
18、
【正确答案】 A
【答案解析】 引起溶血性贫血的药物有:苯妥英钠、氯丙嗪、吲哚美辛、保泰松、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、维生素K、异烟肼、利福平、对氨基水杨酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、磺胺类等。
19、
【正确答案】 C
【答案解析】 本题考察药源性胃肠道损害
分析各选项:A.丙米嗪——能引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹
B.利血平——诱发消化道溃疡及出血
C.阿洛司琼——可出现局部缺血性结肠炎
D.依他尼酸——诱发消化道溃疡及出血
E.维生素D——诱发消化道溃疡及出血
20、
【正确答案】 A
【答案解析】 根据用药错误发生程度和发生后可能造成危害的程度,将用药错误分为A至I九级。定义如下:
A级:客观环境或条件可能引发差错(差错隐患)。
B级:发生差错但未发给患者,或已发给患者但未使用。
C级:患者已使用,但未造成伤害。
D级:患者已使用,需要监测差错对患者的后果,并根据后果判断是否需要采取措施预防和减少伤害。
E级:差错造成患者暂时性伤害,需要采取预防措施。
F级:差错对患者的伤害可导致患者住院或延长住院时间。
G级:差错导致患者永久性伤害。
H级:差错导致患者生命垂危,需要应用维持生命的措施。
I级:差错导致患者死亡。
21、
【正确答案】 A
【答案解析】 英国心理学家James T. Reason提出了差错管理的2种观点,即个人观和系统观。个人观认为发生错误的原因是个人原因,比如心理失常、注意力不集中、缺乏积极性、粗心大意、疏忽、轻率等。系统观认为发生错误的原因是系统的问题而非人的行为失常。
22、
【正确答案】 B
【答案解析】 患者记忆力缺失或有精神障碍,如老年、精神病、痴呆等患者,容易发生用药错误。这属于认知缺失或障碍。
23、
【正确答案】 D
【答案解析】 该例患者①差错确实发生;②差错累及患者;③差错可能对患者造成暂时性伤害;④差错发生后患者需要干预治疗。因此该例用药错误应定义为E级。
24、
【正确答案】 C
【答案解析】 该例患者①差错确实发生;②差错累及患者;③需要住院或延长住院时间;④造成暂时性伤害。因此该例用药错误应定义为F级。
25、
【正确答案】 A
【答案解析】 管理缺失
(1)工作流程和环境的缺陷 如工作过于繁忙、环境嘈杂、常有电话打扰、药品位置凌乱、未执行双人核对制度、临时稀释药品、新手值班以及计算机医嘱系统缺陷(缺乏自动审方,不能适时提示用药禁忌)等。
(2)培训缺失 医生、护士和药师对新购入药品的知识缺乏培训,不了解新药的正确使用方法,注意事项和禁忌证等,造成用药错误。
(3)患者教育欠缺 医生或药师缺乏足够的时间和耐心教育患者如何用药,患者对药品储存条件、服用方法和时间、不良反应的对策和用药疗程等问题没有充分了解。造成患者教育缺失的根本原因是管理不善。
26、
【正确答案】 E
【答案解析】 本题考查新生儿用药特点。新生儿体表面积与体重之比相对成人较大(E)。备选答案A、B、C、D均不是正确答案。新生儿酶系不成熟或分泌不足,代谢缓慢,药物半衰期长(A)。新生儿皮下或肌内注射用药,可因周围循环不足而影响吸收分布(B)。新生儿血脑屏障未健全,药物容易进入脑脊液中(C);新生儿血浆蛋白结合力低,磺胺类等竞争结合血浆蛋白,使血中胆红素进入脑细胞内,导致核黄疸。新生儿皮肤角化层薄,局部用药透皮吸收快(D),硼酸、水杨酸、萘甲唑啉等可引起中毒。
27、
【正确答案】 B
【答案解析】 选择合适的给药途径 新生儿由于口服给药影响吸收的因素较多,容易造成给药剂量不准确,而长期皮下或肌内注射容易引起局部组织损伤,因此应根据新生儿的特点和病情需要,选择合适的给药途径,如滴剂口服给药、静脉给药等。
28、
【正确答案】 E
【答案解析】 新生儿的相对总体液量比成人高,体液约占体重的75%~80%主要为细胞外液。水溶性药物被细胞外液稀释后浓度降低,排出也较慢,使血药峰浓度较高,易造成药物中毒。
29、
【正确答案】 D
【答案解析】 采用透析疗法时,药物可能会从患者的血液中经透析被清除。原因是透析过程是一个基于浓度梯度的被动扩散过程,在这个过程中,药物通过透析膜从血液进入透析液中(同时伴对流、超滤等方式)。影响药物通过透析膜的因素有:①药物的特性,如分子大小、水溶性、蛋白结合率、分布容积等;②透析器的特性,如透析膜的组成成分、孔径大小、滤过面积、透析液流速等;③血液成分阻力及透析液成分阻力。一般情况下,分子量大于500的药物、低水溶性的药物、血浆蛋白结合率高的药物、分布容积大的药物不易通过透析膜被清除。
30、
【正确答案】 B
【答案解析】 磷结合剂健康的肾脏可以清除额外的磷,并将其从尿液排出。但是,磷不能通过透析充分地被清除,因而蓄积于血液中,出现高磷血症。长期的高磷血症还会导致心脏、血管的钙化,易出现心力衰竭、心律失常等并发症。所以磷结合剂是为了防止高磷血症的出现。
31、
【正确答案】 B
【答案解析】 肾功能轻度、中度和重度损害时,抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量的2/3~1/2,1/2~1/5,1/5~1/10。
32、
【正确答案】 C
【答案解析】 透析患者有时可出现骨关节疼痛或头痛,可以服用非甾体抗炎药来缓解疼痛,如对乙酰氨基酚。除非有医嘱,否则避免服用阿司匹林,因为阿司匹林可以干扰凝血功能,还会刺激胃黏膜。可以使用外用的双氯芬酸乳膏等。
33、
【正确答案】 C
【答案解析】 分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。
34、
【正确答案】 B
【答案解析】 孕妇用药应该权衡利弊,不是绝对避免药物治疗。
35、
【正确答案】 A
【答案解析】 细胞增殖早期大约为受精后18天左右,此阶段,胚胎的所有细胞尚未进行分化,细胞的功能活力也相等,对药物无选择性的表现,致畸作用无特异性地影响细胞,其结果为胚胎死亡、流产或存活发育成正常个体,因此在受精后半个月以内几乎见不到药物的致畸作用。
36、
【正确答案】 C
【答案解析】 受精后3周至3个月是胚胎器官和脏器的分化时期,胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育。此期如受到药物影响可能产生形态或功能上的异常而造成畸形。
37、
【正确答案】 B
【答案解析】 X级:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对母体或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒药利巴韦林;激素类药物米非司酮、炔诺酮、缩宫素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
38、
【正确答案】 E
【答案解析】 E的正确说法是:老年人的胃肠道功能变化对被动扩散方式吸收的药物几乎没有影响。
39、
【正确答案】 A
【答案解析】 对于通过主动转运吸收的药物(如维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、铁剂、钙剂等)来说,这些药物的吸收需要酶和糖蛋白等载体参与,而老年人这些蛋白的分泌下降,故吸收减弱。
40、
【正确答案】 E
【答案解析】 老年人的药效学特点
1.对中枢神经系统药物的敏感性增高
2.对抗凝血药的敏感性增高
3.对利尿药、抗高血压药的敏感性增高
4.对β受体激动剂与阻断剂的敏感性降低
41、
【正确答案】 B
【答案解析】 分析各选项:
A.服用甲硝唑期间饮酒可能引起双硫仑反应,无论是老人还是年轻人,都不宜在服用甲硝唑期间饮酒。
B.老年人肝药酶的合成减少,酶的活性降低,药物代谢速度减慢。
C.肾脏是药物的主要排泄器官。肾功能随年龄增长而减退,表现为老年人肾小球滤过率降低,肾血流量明显减少,肾小管功能减退。除了生理因素对肾功能的影响外,老年人常见的慢性疾病也会对肾脏造成损伤,如高血压、充血性心力衰竭、糖尿病肾病等。因此,一些主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物易在体内蓄积导致不良反应,如地高辛、别嘌醇、万古霉素、氨基糖苷类等,在使用这些药物时,应根据肌酐清除率调整给药剂量。
D.老年人血浆白蛋白浓度降低,会导致药物蛋白结合率下降,使游离药物浓度增加,作用增强。药物蛋白结合率的变化对高蛋白结合率的药物影响较大,白蛋白的降低或合用其他蛋白结合率较高的药物都会使游离华法林浓度增高,增加出血的风险。
E.老年人对中枢神经系统药物的敏感性增高,叙述正确。
42、
【正确答案】 A
【答案解析】 老年人对大多数药物敏感性增高、药物作用增强。老年人高级神经系统功能减退,脑细胞数量、脑血流量和脑代谢均降低,因此对中枢神经系统药物敏感性增高,包括镇静催眠药、镇痛药、抗精神病药、抗抑郁药等,特别是在缺氧或发热时更为明显。老年人用该类药物一般从小剂量开始,根据耐受性及效果逐渐滴定至治疗剂量。
43、
【正确答案】 C
【答案解析】 致病药物是药源性疾病的起因,因此治疗首先要考虑停用致病药物。药源性疾病停药后多能自愈或缓解。
44、
【正确答案】 D
【答案解析】 可使驾驶员视物模糊或辨色困难的药物
(1)解热镇痛药布洛芬服后偶见头晕、头昏、头痛,少数人可出现视力降低和辨色困难;另吲哚美辛可出现视力模糊、耳鸣、复视。
(2)解除胃肠痉挛药东莨菪碱可扩大瞳孔,持续3~5天,出现视物不清;阿托品可使睫状肌调节麻痹,导致驾驶员视近物不清或模糊,约持续1周。
(3)扩张血管药二氢麦角碱除偶发呕吐、头痛外,还使视力模糊而看不清路况。
(4)抗心绞痛药硝酸甘油服后可出现视力模糊。
(5)抗癫痫药卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠在发挥抗癫痫病作用的同时,可引起视力模糊、复视或眩晕,使驾驶员看路面或视物出现重影。抗精神病药利培酮服后偶见头晕、视力模糊、注意力下降等反应。
45、
【正确答案】 D
【答案解析】 氯苯那敏为抗过敏药,抗过敏药可拮抗致敏物组胺,同时也抑制大脑的中枢神经,引起镇静,服后表现为神志低沉、嗜睡,其强度因个人的敏感性、品种和剂量而异。
46、
【正确答案】 A
【答案解析】 驾驶员过敏时尽量选用对中枢神经抑制作用小的抗过敏药如咪唑斯汀、氯雷他定、地洛他定。
47、
【正确答案】 D
【答案解析】 肝功能不全患者用药原则
(1)明确诊断,合理选药。
(2)避免或减少使用对肝脏毒性大的药物。
(3)注意药物相互作用,特别应避免与肝毒性的药物合用。
(4)肝功能不全而肾功能正常的患者可选用对肝毒性小、并且从肾脏排泄的药物。
(5)初始剂量宜小,必要时进行TDM,做到给药方案个体化。
(6)定期监测肝功能,及时调整治疗方案。
48、
【正确答案】 A
【答案解析】 根据CTP评分调整剂量,对于未经研究的药物,属于肝功能Child-Pugh分类A级的患者用正常患者50%的维持剂量,对于肝功能Child-Pugh分类B级的患者用维持剂量的25%,且根据药效和毒性调整剂量。对Child-Pugh分类C级患者应使用经临床试验证实安全性好或药动学不受肝病影响或可进行有效监测的药物。
49、
【正确答案】 C
【答案解析】 教材表4-13,其余药物引起的是非剂量依赖性肝细胞坏死。
50、
【正确答案】 B
【答案解析】 动物试验证实氟喹诺酮类药可影响幼年动物软骨发育,导致承重关节损伤,因此应避免用于18岁以下的儿童。
A.阿米卡星——氨基糖苷类
B.诺氟沙星——氟喹诺酮类
C.头孢唑林——头孢菌素类
D.米诺环素——四环素
E.阿莫西林——半合成青霉素
51、
【正确答案】 A
【答案解析】 用体重计算年长儿童的剂量时,为避免剂量过大,应选用剂量的下限。反之,对婴幼儿可选择剂量的上限以防药量偏低。
52、
【正确答案】 B
【答案解析】 本题考查药物剂量(重量、容量)单位与换算。
(1)分3次服用
按剂量为30mg计算:30(mg/kg)×20(kg)÷3=200(mg)按剂量为50mg计算:50(mg/kg)×20(蚝)÷3=333(mg)一次剂量应为200~333mg。
(2)分4次服用
按剂量为30mg计算:30(mg/kg)×20(kg)÷4--150(mg)按剂量为50mg计算:50(mg/kg)×20(kg)÷4=250(mg)一次剂量应为l50~250mg。
因此,正确答案为200~333mg或150~250mg(B)。
53、
【正确答案】 D
【答案解析】 体表面积=(体重×0.035)+0.1
儿童剂量=成人剂量×儿童体表面积(m2)/1.73m2
54、
【正确答案】 D
【答案解析】 按体表面积计算剂量最为合理,适用于各个年龄阶段,包括新生儿及成人,即不论任何年龄,其每平方米体表面积的剂量是相同的。对某些特殊的治疗药,如抗肿瘤药、抗生素、激素,应以体表面积计算。
55、
【正确答案】 B
【答案解析】 氟喹诺酮类抗生素,可能影响小儿骨骼发育;四环素类药物,容易引起小儿牙齿变黄并使牙釉质发育不良;链霉素、庆大霉素等氨基糖苷类抗生素,会对听神经造成影响,引起眩晕、耳鸣,甚至耳聋;使用氯霉素可能引起再生障碍性贫血。因此儿童对上述药要做到禁用或慎用。
56、
【正确答案】 D
【答案解析】 儿童使用某些药物可引起贫血、红细胞增多、粒细胞减少、过敏性紫癜、再生障碍性贫血等不良反应。如氯霉素可引起再生障碍性贫血。
】
57、
【正确答案】 E
【答案解析】 青霉素类对乳儿安全。头孢菌素类在乳汁中含量甚微,但第四代头孢菌素类如头孢匹罗、头孢吡肟例外。
58、
【正确答案】 B
【答案解析】 药物经乳汁排泄是哺乳期所特有的药物排泄途径,几乎药物都能通过被动扩散进入乳汁,只是浓度可有不同,这就导致了某些药物血药浓度水平下降,而乳汁中的药物可对乳儿产生不良影响。乳汁中药物的浓度取决于药物的理化性质、蛋白结合程度及其在母体中的药物浓度。
(1)脂溶性高的药物易分布到乳汁中,但母乳中分布的药量不会超过母体摄取量的1%~2%。如地西泮脂溶性较强,可分布到乳汁中,哺乳期妇女应避免使用。
(2)由于乳汁的pH比母体血浆pH值低,碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中,而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁中。
(3)药物与血浆蛋白结合后分子变大,难以通过细胞膜,只有在血浆中处于游离状态的药物才能通过细胞膜进行转运和转化。因此蛋白结合率高的药物不易分布到乳汁中。如华法林具有较高的血浆蛋白结合率,因此较少进入乳汁。
59、
【正确答案】 E
【答案解析】 哺乳期用药对策:(1)权衡利弊用药;(2)选用适当药物;(3)关注婴儿乳汁摄取的药量;(4)加强用药指导
哺乳期妇女患泌尿道感染时,不宜选用磺胺药,而应用氨苄西林代替,这样既可有效地治疗乳母泌尿道感染,又可减少对婴儿的危害。
60、
【正确答案】 C
【答案解析】 格列喹酮等能分泌至乳汁中,引起新生儿黄疸,哺乳期妇女不宜应用。胰岛素对乳儿安全无害。
二、配伍选择题
1、
【正确答案】 A
【答案解析】 据美国FDA统计,近40年有121种药品撤市,其中33%发生在上市后2年内;50%发生于上市后5年内;半数以上的严重不良反应发生于上市后;10%的药品增加了黑框警告。如发生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件,2003年的万络(罗非昔布)事件,也是由于上市后风险评估发现大剂量服用万络者患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍,导致全球撤市。
【正确答案】 B
【答案解析】 加替沙星可致严重或致死性低血糖或高血糖
【正确答案】 D
【答案解析】 他汀类药物可导致横纹肌溶解症。
2、
【正确答案】 E
【正确答案】 A
【正确答案】 C
【答案解析】 通过收缩血管平滑肌,使血压升高的药物是(药源性高血压):曲马多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黄碱、伪麻黄碱、去氧肾上腺素、垂体后叶素、麦角碱、麦角新碱。
有些药由于对胃肠黏膜或迷走神经感受器有刺激作用(药源性胃肠道疾病),能引起恶心呕吐,如硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、丙戊酸钠、氨茶碱都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。
药物引起的锥体外系反应(药源性神经疾病):氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
3、
【正确答案】 C
【正确答案】 D
【答案解析】 本题考查各种药源性疾病中的归属;茶碱、咖啡因、可卡因等容易引起癫痫发作,属于药源性神经损害;唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)有导致肝功能异常、中毒性肝炎、肝衰竭等症状的报道。灰黄霉素也有肝衰竭的报道。
4、
【正确答案】 D
【答案解析】 顺铂引起的肾损害一般是可逆的,但大剂量或连续使用也可产生不可逆性肾小管坏死。
【正确答案】 C
【答案解析】 含有马兜铃酸的中药引致肾损害的主要特点是肾间质纤维化,从而可引起急、慢性肾小管间质性病变。
5、
【正确答案】 B
【答案解析】 可引起癫痫发作的药物有:中枢神经兴奋药物中的哌甲酯、茶碱、咖啡因、苯丙胺、可卡因、麻黄碱等;几乎所有的抗精神病药包括佐替平、锂盐、氯氮平、吩噻嗪类、抗抑郁药氯丙米嗪及马普替林;抗心律失常药如利多卡因、美西律,抗菌药如异烟肼、两性霉素B等;抗疟药如氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。此外抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药都可能引起癫痫发作。
【正确答案】 D
【答案解析】 可引起再生障碍性贫血的药物包括:氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。
【正确答案】 C
【答案解析】 可引起听神经障碍(主要为耳聋)的药物有:氨基糖苷类抗生素、奎宁、氯喹、水杨酸类及依他尼酸等。
【正确答案】 A
【答案解析】 药物引起的锥体外系反应:氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
6、
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【答案解析】 DE的用药错误原因是其他因素。
7、
【正确答案】 E
【答案解析】 分布:药物在新生儿体内的分布与年长儿和成年人有明显差别。新生儿的相对总体液量比成人高,体液约占体重的75%~80%,主要为细胞外液。水溶性药物被细胞外液稀释后浓度降低,排出也较慢,使血药峰浓度较高,易造成药物中毒。药物在体内的分布还受血浆蛋白与药物结合程度的影响。新生儿血浆蛋白与许多药物的结合力均低于成人,致使血浆中的游离药物浓度升高,容易导致药物中毒,如新生儿使用苯巴比妥容易中毒,是由于新生儿血浆蛋白结合药物能力差,游离的苯巴比妥血药浓度过高所致。某些药物与新生儿血浆蛋白结合能力强,如磺胺类药、吲哚美辛等可与血胆红素竞争血浆蛋白,故新生儿应用磺胺类药物后可使血中游离的胆红素浓度增高,而新生儿血脑屏障尚未形成完全,胆红素易进入脑细胞内,使脑组织黄染,严重者导致死亡。因此磺胺类药物不宜用于新生儿及早产儿。
【正确答案】 A
【答案解析】 代谢:药物代谢的主要酶系统如细胞色素P450、细胞色素C还原酶等在新生儿肝脏中的活性接近成人,故新生儿肝脏对多数药物具有足够的代谢能力。但某些酶系统在新生儿尚有不足,可使药物的代谢减慢,血浆半衰期延长,容易出现蓄积中毒。其中尤以催化与葡萄糖醛酸及甘氨酸结合的酶活性低下,故需经此类结合作用后才能排出的药物的半衰期延长,极易导致中毒。
【正确答案】 B
【答案解析】 排泄:新生儿的肾脏也处于发育阶段,肾小球的滤过率只有成人的30%~40%,肾小管的排泌功能亦低。因此主要由肾小球滤过或经肾小管排泌的药物的消除半衰期均较成人长。青霉素G、氨基糖苷类抗菌药物、氨茶碱、吲哚美辛等均排泄慢、易蓄积中毒。因此使用这类药物时应减少给药剂量或延长给药间隔时间。
8、
【正确答案】 C
【答案解析】 米诺环素属于四环素类药物,四环素类可致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不可用于8岁以下儿童。
【正确答案】 E
【答案解析】 左氧氟沙星属于氟喹诺酮类药物。动物试验证实氟喹诺酮类药可影响幼年动物软骨发育,导致承重关节损伤,因此应避免用于18岁以下的儿童。
【正确答案】 D
【答案解析】 庆大霉素属于氨基糖苷抗生素。氨基糖苷抗生素对肾脏和听力及前庭功能的毒性反应较大,持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋,婴幼儿可致终身聋哑,后果严重。
【正确答案】 A
【答案解析】 新生儿的灰婴综合征是由于新生儿肝酶发育不全,肾脏排泄功能较弱,氯霉素在体内蓄积所致。
9、
【正确答案】 E
【正确答案】 A
【正确答案】 C
【答案解析】 肾功能轻度、中度和重度损害时,抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量的2/3~1/2,1/2~1/5,1/5~1/10。
10、
【正确答案】 E
【答案解析】 维生素B和维生素C:腹膜透析患者容易从透析液中丢失水溶性维生素如维生素B1、维生素B6和维生素C。每日补充维生素C1g,维生素B1和维生素B6各10mg。
【正确答案】 C
【答案解析】 非甾体抗炎药:透析患者有时可出现骨关节的疼痛或头痛。可以服用非甾体抗炎药来缓解疼痛,如对乙酰氨基酚。除非有医嘱,否则避免服用阿司匹林,因为阿司匹林可以干扰凝血功能,还会刺激胃黏膜。可以使用外用的双氯芬酸乳膏等。
【正确答案】 A
【答案解析】 缓泻药:透析过程中由于饮食及服用药物的缘故,有时难以保持正常的肠道运动而易形成便秘。便秘容易增加腹腔感染的机会,导致腹膜炎的发生;便秘还容易造成腹膜透析液引流不畅。可通过增加食物中纤维素的含量来通便。如果单纯食疗不能解决便秘问题,可使用适当的缓泻药,如开塞露、乳果糖等。
11、
【正确答案】 A
【正确答案】 C
【正确答案】 E
【答案解析】 A.维生素C--A级
B.氯霉素--C级
C.二甲双胍--B级
D.链霉素--D级
E.辛伐他汀--X级
12、
【正确答案】 E
【正确答案】 C
【答案解析】 氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害;妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍;噻嗪类利尿药可引起死胎,胎儿电解质紊乱,血小板减少症;氯喹引起视神经损害、智力障碍和惊厥;长期应用氯丙嗪可致婴儿视网膜病变;抗甲状腺药如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大,甚至压迫呼吸道引起窒息;孕妇摄入过量维生素D导致新生儿血钙过高、智力障碍,肾或肺小动脉狭窄及高血压;妊娠期缺乏维生素A引起新生儿白内障;分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。
13、
【正确答案】 A
【答案解析】 A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险,并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据,可能对胎儿的伤害极小。如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、枸橼酸钾、氯化钾等。
【正确答案】 B
【答案解析】 B级:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其不良反应,并在中、晚期妊娠亦无危险的证据。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素、多黏菌素B、头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等抗菌药物,降糖药阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素,解热镇痛药对乙酰氨基酚、消化系统用药法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均属B级。
【正确答案】 E
【答案解析】 X级:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对母体或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒药利巴韦林;激素类药物米非司酮、炔诺酮、缩宫素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
14、
【正确答案】 C
【答案解析】 临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等,对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血。
【正确答案】 A
【答案解析】 四环素可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍。
15、
【正确答案】 A
【答案解析】 解除胃肠痉挛药:东莨菪碱可扩大瞳孔,持续3-5d,出现视物不清;阿托品可使睫状肌调节麻痹,导致驾驶员视近物不清或模糊,约持续1周。
【正确答案】 B
【答案解析】 抗过敏药可拮抗致敏物组胺,同时也抑制大脑的中枢神经,引起镇静,服后表现为神志低沉、嗜睡,其强度因个人的敏感性、品种和剂量而异。
【正确答案】 C
【答案解析】 利尿药:阿米洛利及复方制剂服后尿液排出过多,出现口渴、头晕、视力改变。
16、
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【正确答案】 A
【答案解析】 根据肝功能减退对有关药物药动学的影响和发生毒性反应的可能性,可将药物分为以下4类,作为给药方案调整时参考。
(1)由肝脏清除,但并无明显毒性反应的药物须谨慎使用,必要时减量给药。
(2)经肝或相当药量经肝清除,肝功能减退时其清除或代谢物形成减少,可致明显毒性反应的药物在有肝病时尽可能避免使用。有研究表明有些药物在肝硬化患者的肾清除率降低,例如头孢匹胺、西拉普利、氟康唑、锂盐和氧氟沙星。
(3)肝肾两种途径清除的药物 在严重肝功能减退时血药浓度升高,加之此类患者常伴功能性肾功能不全,可使血药浓度更明显升高,故须减量应用。
(4)经肾排泄的药物 在肝功能障碍时,一般无须调整剂量。但这类药物中肾毒性明显的药物在用于严重肝功能减退者时,仍需谨慎或减量,以防肝肾综合征的发生。
17、
【正确答案】 C
【答案解析】 口服给药是最方便、最安全、最经济的给药途径,但影响因素较多,剂量不如注射给药准确,特别是吞咽能力差的婴幼儿受到一定限制。幼儿用糖浆、水剂、冲剂等较合适,年长儿可用片剂或丸剂,服药时要注意避免牛奶、果汁等食物的影响,小婴儿喂药时最好将小儿抱起或头略抬高,以免呛咳时将药吐出。病情需要时可采用鼻饲给药。
【正确答案】 B
【答案解析】 注射给药比口服给药奏效快,但对小儿刺激大。肌内注射时药物的吸收与局部血流量有关,要充分考虑注射部位的吸收状况,避免局部结块、坏死,如使用含苯甲醇为添加剂的溶媒会导致臀肌挛缩症的严重不良反应。临床上多选择臀大肌外上方,但注射次数过多可能造成臀部肌肉损害,需加以注意。静脉注射常在病情危重抢救时用,平时多采用静脉滴注,静滴可给予较大容量的药物,应根据年龄大小、病情严重程度控制给药量和给药速度,在治疗用药时间较长时,提倡使用序贯疗法,及时改用口服剂型,以提高疗效和减少药品不良反应。
18、
【正确答案】 E
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【答案解析】 乳汁中药物的浓度取决于药物的理化性质、蛋白结合程度及其在母体中的药物浓度。
(1)脂溶性高的药物易分布到乳汁中,但母乳中分布的药量不会超过母体摄取量的1%~2%。如地西泮脂溶性较强,可分布到乳汁中,哺乳期妇女应避免使用。
(2)由于乳汁的pH比母体血浆pH值低,碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中,而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁中。
(3)药物与血浆蛋白结合后分子变大,难以通过细胞膜,只有在血浆中处于游离状态的药物才能通过细胞膜进行转运和转化。因此蛋白结合率高的药物不易分布到乳汁中。如华法林具有较高的血浆蛋白结合率,因此较少进入乳汁。
19、
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【答案解析】 由于乳汁的pH比母体血浆pH值低,碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中,而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁中。
三、综合分析选择题
1、
【正确答案】 B
【正确答案】 D
【正确答案】 E
【答案解析】 药品不良反应按照程度分为轻度、中度、重度三级。
轻度:指轻微的反应或疾病,症状不发展,一般无需治疗。
中度:指不良反应症状明显,重要器官或系统功能有中度损害。
重度:指重要器官或系统功能有严重损害,缩短或危及生命。
2、
【正确答案】 C
【答案解析】 药物制剂因素的相关案例:
(1)药品赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素:胶囊中色素常可引起固定性药疹;“亮菌甲素”事件(二甘醇代替丙二醇);
(2)药物副产物、分解产物所致的药源性疾病:阿司匹林副产物——引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病;阿司匹林分解产物——腹痛;散瞳药和缩瞳药分解产物——慢性滤泡性结膜炎;静脉注射用高纯度蔗糖及甜菜糖分解产物——过敏样反应;
(3)污染物、异物所致的药源性疾病:血液制品引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎;输液中颗粒物——肺部异物肉芽肿。
【正确答案】 B
【答案解析】 药物性损害尚与药物使用不当有关。用药剂量过大,疗程过长,滴注速度过快,用药途径错误,配伍不当,重复用药,忽视用药注意事项和禁忌证等均可诱发药物性损害。例如,庆大霉素的神经肌肉阻滞作用与其血药浓度有关,故中国药典规定该药用于肌内注射或静脉滴注,不得静脉注射,如果直接静脉注射则易引起呼吸抑制。
3、
【正确答案】 A
【答案解析】 性别因素:女性的生理因素与男性不同,妇女在月经期或妊娠期,对泻药和刺激性强的药物敏感,有引起月经过多、流产或早产的危险。另外,妇女服用的口服避孕药,对其他药物代谢有时有显著影响,特别是抗精神失常药,如口服避孕药可使阿米替林的清除率下降、半衰期延长。药物的吸收、代谢受月经期的影响,常规剂量的避孕药和地西泮,在月经期服用则药理效应更强。
【正确答案】 A
【答案解析】 分析各选项:
A.慢乙酰化者服异烟肼半衰期延长至2~4.5h——遗传因素
B.绝经期后激素替代疗法所致的心肌梗死,在吸烟的妇女中发生的危险性加大——不良生活方式
C.肝硬化患者应用利多卡因,可引起严重中枢神经系统疾病——基础疾病因素
D.月经期服用常规剂量的避孕药和地西泮,药理效应增强——性别因素
E.口服避孕药可使阿米替林的清除率下降、半衰期延长——性别因素
4、
【正确答案】 B
【正确答案】 E
【正确答案】 D
【正确答案】 B
【答案解析】 我国目前尚无官方发布的用药错误分级,实际工作中通常借鉴美国国家用药错误报告及预防协调委员会制定的分级标准,即根据用药错误发生程度和发生后可能造成危害的程度,将用药错误分为A至I九级。定义如下:
A级:客观环境或条件可能引发差错(差错隐患)。
B级:发生差错但未发给患者,或已发给患者但未使用。
C级:患者已使用,但未造成伤害。
D级:患者已使用,需要监测差错对患者的后果,并根据后果判断是否需要采取措施预防和减少伤害。
E级:差错造成患者暂时性伤害,需要采取预防措施。
F级:差错对患者的伤害可导致患者住院或延长住院时间。
G级:差错导致患者永久性伤害。
H级:差错导致患者生命垂危,需要应用维持生命的措施。
I级:差错导致患者死亡。
5、
【正确答案】 B
【答案解析】 A.餐后--pc.
B.口服--po.
C.必要时--prn或sos.
D.肌内注射--im.
E.每晚--qn.
【正确答案】 E
【答案解析】 A.每四小时--q4h
B.每日4次--qid.
C.隔日1次--qod.
D.每日3次--tid.
E.每日2次--bid.
【正确答案】 A
【答案解析】 该用药错误是由于医师对药物的禁忌证不了解,属于管理缺失。
6、
【正确答案】 E
【答案解析】 A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险)的证据可能对胎儿的伤害极小。如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、枸橼酸钾、氯化钾等。
【正确答案】 A
【答案解析】 B级:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其不良反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素、多黏菌素B、头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等抗菌药物,降糖药阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素,解热镇痛药对乙酰氨基酚、消化系统用药法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均属B级。
【正确答案】 B
【答案解析】 D级:对人类胎儿的危险有肯定的证据,仅在对孕妇肯定有利时,方予应用(如生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。伏立康唑、妥布霉素、链霉素、甲巯咪唑、缬沙坦氨氯地平片、卡马西平属于D级,降压药卡托普利、依那普利、比索洛尔、美托洛尔在妊娠中晚期使用时亦属此类。
【正确答案】 D
【答案解析】 X级:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对母体或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒药利巴韦林;激素类药物米非司酮、炔诺酮、缩宫素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
7、
【正确答案】 D
【答案解析】 妊娠3~5周,中枢神经系统、心脏、肠、骨格及肌肉等均处于分化期,致畸药物在此期间可影响上述器官或系统,属于药物致畸的高敏感期。
【正确答案】 E
【答案解析】 妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍。
【正确答案】 D
【答案解析】 分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。
【正确答案】 C
【答案解析】 妊娠后期使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎。
四、多项选择题
1、
【正确答案】 AB
【答案解析】 我国药品不良反应的监测范围:①对于上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品,应报告该药品引起的所有可疑不良反应。②对于上市5年以上的药品,主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。
2、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 引起药源性疾病的因素
(―)患者的因素:1.年龄因素2.性别因素3.遗传因素4.基础疾病因素5.过敏反应6.不良生活方式
(二)药物因素:
1.与药理作用有关的因素
2.药物相互作用因素:(1)药物配伍变化(2)药动学的相互作用(3)药效学的相互作用
3.药物制剂因素
4.药物的使用
3、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 用药时注意以下几点可预防或减少不良反应的发生。
1.了解患者及家族的药物和食物等过敏史
了解药物食物过敏史对有过敏倾向和特异质以及有ADR家族史的患者十分重要。
2.注意特殊人群用药
对于老年人、小儿,尤其新生儿、孕妇、哺乳期妇女及肝肾功能不全的患者,应根据其特点谨慎用药。
3.用药
品种应合理,避免不必要的重复或联合用药。注意了解患者从不同科室开具的处方药品和自用药品使用情况,以免发生药物不良相互作用。
4.使用新药
必须掌握相关药物资料,慎重用药并进行严密观察近年来新药品种层出不穷,由于新药的不良反应及远期效果的临床资料有限,特别是对于儿童、妊娠期妇女及老年人应慎用新药。
5.注意定期监测器官功能
使用对器官功能有损害的药物时,需按规定检查器官功能,如应用利福平、异烟肼时检查肝功能,应用氨基糖苷类抗生素时检查听力、肾功能等。
6.注意ADR症状
用药期间应注意观察ADR的早期症状,以便及时停药和处理,防止恶化。
7.注意药物的迟发反应
这种反应常发生于用药数月或数年后,如药物的致癌、致畸作用。
4、
【正确答案】 ACDE
【答案解析】 引起药源性疾病的因素
(―)患者的因素:1.年龄因素2.性别因素3.遗传因素4.基础疾病因素5.过敏反应6.不良生活方式
(二)药物因素:
1.与药理作用有关的因素
2.药物相互作用因素:(1)药物配伍变化(2)药动学的相互作用(3)药效学的相互作用
3.药物制剂因素
4.药物的使用
5、
【正确答案】 BCDE
【答案解析】 药源性疾病的治疗
1.停用致病药物
致病药物是药源性疾病的起因,因此治疗首先要考虑停用致病药物。药源性疾病停药后多能自愈或缓解。但是,有些药源性疾病所致的器质性损伤,停药后不一定能立即恢复,甚至是不可逆的,对器质性损伤的治疗可按相应疾病的常规方法处理。
2.排除致病药物
停药终止了致病药物继续进入体内,排除了病因,但体内残留的致病药物,仍在起作用,为了排除这部分药物可以采用输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、吸附、血液透析等办法,加速残留药物的排除,清除病因。
3.拮抗致病药物
有些药物的作用可被另外一些药物抵消,例如,鱼精蛋白可使肝素失去抗凝活性,如果致病药物有拮抗剂存在,及时使用拮抗剂可治疗或缓解症状。
4.调整治疗方案
根据患者具体情况,必须继续用药时,宜权衡利弊,调整治疗方案,如延长给药间隔、减少给药剂量等,必要时进行治疗药物监测。
5.对症治疗
症状严重时,应注意对症治疗,即根据症状用药治疗。例如,皮肤过敏症状可用抗过敏药物治疗,发热则用解热镇痛药治疗,过敏性休克则应按过敏性休克抢救治疗等。
6、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 药源性疾病的诊断方法:
1.追溯用药史。
2.确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系。
3.询问用药过敏史和家族史。
4.排除药物以外的因素。
5.致病药物的确定。
6.必要的实验室检査。
7.流行病学的调查。
7、
【正确答案】 ABE
【答案解析】 药源性胃肠道疾病
非甾体抗炎药常引起消化系统疾病,布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康、酮洛酸、阿司匹林等,均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指肠溃疡穿孔、大便潜血的报道。即使环氧酶-2抑制剂塞来昔布等,理论上能够避免胃肠出血的新品种,也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D等亦可诱发消化道溃疡及出血。
有些药由于对胃肠黏膜或迷走神经感受器有刺激作用,能引起恶心呕吐,如硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、丙戊酸钠、氨茶碱都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。抗癌药如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起恶心呕吐。
有些药能引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹,如抗精神病药氯丙嗪类、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索等;有些药能引起便秘或腹泻。如美国批准的治疗腹泻型肠易激综合征的阿洛司琼,上市不久即出现了26例局部缺血性结肠炎,包括4例死亡。
8、
【正确答案】 ABC
【答案解析】 麻醉药(如普鲁卡因、利多卡因、丙泊酚等)可阻断迷走神经,兴奋交感神经,使血压升高,可能引起药源性高血压。DE也可能引起药源性高血压,但机制是通过收缩血管平滑肌,使血压升高。
9、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 引起血小板减少症的抗肿瘤药有阿糖胞昔、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤等。另外氢氯噻嗪类利尿药亦可引起血小板减少。
其余四项都是氯喹可能引起的药源性疾病。
10、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 引起粒细胞减少症的药物有:氯霉素、锑制剂、磺胺类、复方阿司匹林、吲哚美辛、异烟肼、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、氯氮平等。
11、
【正确答案】 CD
【答案解析】 药物性肝损伤可以出现各种肝脏疾病的表现,药物、宿主基因型和环境因素共同决定药物性肝损伤的发生,其中药物因素系直接毒性作用和代谢产物所致,常见药物包括麻醉剂:氟烷、异氟烷;抗菌药物:异烟肼、利福平、磺胺类药物;抗癫痫/惊厥药物:苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平;非甾体类抗炎药、解热镇痛药:对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸;唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑);羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎;其他:沙坦类抗高血压药、拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、水杨酸类、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型则与CYP、NAT2、GSTM1、UMT2B7、MDRP2、MDR3和HLA相关。环境因素则包括了其他疾病、药物相互作用、酒精、年龄、性别、病毒等。
12、
【正确答案】 ABC
【答案解析】 药物引起的锥体外系反应:氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
13、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 可引起再生障碍性贫血的药物包括:氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。
14、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 1.管理缺失
(1)工作流程和环境的缺陷
(2)培训缺失
(3)患者教育欠缺
2.认知缺失或障碍
(1)医生非主观意愿的诊断错误,造成误诊误治,从而导致用药错误。
(2)患者记忆力缺失或有精神障碍,如老年、精神病、痴呆等患者,容易发生用药错误。
3.操作失误(行为因素)
(1)沟通失误
(2)剂量计算错误
(3)给药时间、途径或剂型错误
4.其他因素
(1)产品缺陷
(2)有的患者会因为经济拮据而自行中断用药,还可能自行选购药品,造成重复用药或误用假药、劣药。
15、
【正确答案】 ABC
【答案解析】 肠溶片(胶囊)、缓释片(胶囊)、控释片(胶囊)等剂型,药师需建议患者整片(粒)吞服。抗酸药碳酸氢钠、碳酸钙、复方氢氧化铝、铝碳酸镁片;助消化药乳酸菌素片、酵母片等,建议患者嚼碎后服用,有利于增加药物的吸收。
16、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 可能引起眩晕、倦怠、嗜睡、视物不清等不良发应的药物,如:卡马西平、苯妥英钠、普萘洛尔、维拉帕米、氯苯那敏等。应交待患者服用此类药物期间不要驾车、操作机器或高空作业等。
17、
【正确答案】 ACDE
18、
【正确答案】 ABCE
【答案解析】 ABCE均为药品质量缺陷,混悬剂中有可见沉淀是正常现象。
19、
【正确答案】 BCD
【答案解析】 新生儿血浆蛋白与许多药物的结合力均低于成人,致使血浆中的游离药物浓度升高,容易导致药物中毒,如新生儿使用苯巴比妥容易中毒,是由于新生儿血浆蛋白结合药物能力差,游离的苯巴比妥血药浓度过高所致。某些药物与新生儿血浆蛋白结合能力强,如磺胺类药、吲哚美辛等可与血胆红素竞争血浆蛋白,故新生儿应用磺胺类药物后可使血中游离的胆红素浓度增高,而新生儿血脑屏障尚未形成完全,胆红素易进入脑细胞内,使脑组织黄染,严重者导致死亡。因此磺胺类药物不宜用于新生儿及早产儿。
A项是药物吸收特点导致的,E项叙述错误。
20、
【正确答案】 ABC
【答案解析】 肾功能不全患者用药原则
1.明确诊断,合理选药。
2.避免或减少使用肾毒性大的药物。
3.注意药物相互作用,特别应避免与有肾毒性的药物合用。
4.肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道(肝肾)排泄的药物。
5.根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间,必要时进行TDM,设计个体化给药方案。
21、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 透析患者常用药物:磷结合剂、维生素D、铁剂、维生素B和维生素C、泻药、人促红细胞生成素、非甾体抗炎药。
22、
【正确答案】 CDE
【答案解析】 铁剂帮助身体合成红细胞。不要在服用钙剂的同时服用铁剂,因为它们可互相络合而不能发挥药效,也不要在服药的同时饮用茶水,这样会降低药效。宜在两餐中间服用铁剂。
23、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 血液和腹膜透析均可清除的药物:阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、奈替米星、链霉素、妥布霉素、氟胞嘧啶、头孢拉定、头孢噻吩、氨曲南、异烟肼、甲基多巴、米诺地尔、阿司匹林、硝普钠、锂盐、甲丙氨酯、苯巴比妥。
24、
【正确答案】 DE
【答案解析】 X级 动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对母体或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒药利巴韦林;激素类药物米非司酮、炔诺酮、缩宫素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
25、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等,对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血。
26、
【正确答案】 ACD
【答案解析】 A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据可能对胎儿的伤害极小。如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、枸橼酸钾、氯化钾等。
27、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 B级:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其不良反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素、多黏菌素B、头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等抗菌药物,降糖药阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素,解热镇痛药对乙酰氨基酚、消化系统用药法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均属B级。
28、
【正确答案】 ABCE
【答案解析】 D级:对人类胎儿的危险有肯定的证据,仅在对孕妇肯定有利时,方予应用(如生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。伏立康唑、妥布霉素、链霉素、甲巯咪唑、缬沙坦氨氯地平片、卡马西平属于D级,降压药卡托普利、依那普利、比索洛尔、美托洛尔在妊娠中晚期使用时亦属此类。
29、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 老年人心脏肾上腺素β受体敏感性降低,对β受体激动剂与阻断剂的反应均减弱。
30、
【正确答案】 ACDE
【答案解析】 呋喃妥因有潜在的肺毒性,但不会引起体位性低血压。
31、
【正确答案】 ABD
【答案解析】 胺碘酮可产生多种毒性(如甲状腺、肺)及Q-T间期延长。
32、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 可引起驾驶员嗜睡的药物:
(1)抗感冒药多采用复方制剂,组方有解热药、鼻黏膜血管收缩药或抗过敏药,后两者可缓解鼻塞、打喷嚏、流鼻涕和流泪等症状,但服药后易使人嗜睡。
(2)抗过敏药可拮抗致敏物组胺,同时也抑制大脑的中枢神经,引起镇静,服后表现为神志低沉、嗜睡,其强度因个人的敏感性、品种和剂量而异。
(3)所有的镇静催眠药对中枢神经都有抑制作用,可诱导睡眠。
(4)抗偏头痛药苯噻啶服后可有嗜睡和疲乏。
(5)质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑服后偶见有疲乏、嗜睡的反应。
33、
【正确答案】 AC
【答案解析】 可使驾驶员出现定向力障碍的药物:
(1)镇痛药哌替啶注射后偶致定向力障碍、幻觉。
(2)抑酸药雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁可减少胃酸的分泌,但能引起幻觉、定向力障碍。
(3)避孕药长期服用可使视网膜血管发生异常,出现复视、对光敏感、疲乏、精神紧张,并使定向能力发生障碍,左右不分。
34、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 可使驾驶员视物模糊或辨色困难的药物如下:(1)解热镇痛药布洛芬服后偶见有头晕、头昏、头痛,少数人可出现视力降低和辨色困难;另吲哚美辛可出现视力模糊、耳鸣、色视。(2)解除胃肠痉挛药东莨菪碱可扩大瞳孔,持续3-5d,出现视物不清;阿托品可使睫状肌调节麻痹,导致驾驶员视近物不清或模糊,约持续1周。(3)扩张血管药二氢麦角碱除偶发呕吐、头痛外,还使视力模糊而看不清路况。(4)抗心绞痛药硝酸甘油服后可出现视力模糊。(5)抗癫痫药卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠在发挥抗癫痫病作用的同时,可引起视力模糊、复视或眩晕,使驾驶员看路面或视物出现重影。抗精神病药利培酮服后偶见头晕、视力模糊、注意力下降等反应。
35、
【正确答案】 BCDE
【答案解析】 开车前4h慎用驾驶员慎用药,或服后休息6h再开车。
36、
【正确答案】 ABDE
【答案解析】 C选项属于肾功能受损评价指标
肝脏的生理功能复杂,目前尚无用于评价肝脏消除药物能力并作为药物剂量调整依据的内源性指标。由于生化检查简单可行,临床常用生化指标评价肝功能损害,常用的指标有ALT、 AST、 ALP和BIL。
37、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 肝功能不全患者用药原则
1.明确诊断,合理选药。
2.避免或减少使用对肝脏毒性大的药物。
3.注意药物相互作用,特别应避免与肝毒性的药物合用。
4.肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小,并且从肾脏排泄的药物。
5.初始剂量宜小,必要时进行TDM,做到给药方案个体化。
6.定期监测肝功能,及时调整治疗方案。
38、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 本题考察肝病患者应慎用的药物,ABCDE都是对肝脏有损害的药物,所以肝病患者应用时候要注意。
39、
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】 肝脏疾病时,药物不能有效地经过肝脏的首过效应,使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高,同时体内血药浓度明显增高而影响药物的作用,而药物的不良反应发生率也可能升高。首过消除明显的药物有阿司匹林、利多卡因、吗啡、硝酸甘油、对乙酰氨基酚、哌唑嗪和氯丙嗪等。因此,肝脏疾病时要减少口服药的剂量,并延长给药时间间隔。
40、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 儿童时期是机体处于不断生长发育的阶段,因此表现出的基本特点有三方面:①个体差异、性别差异和年龄差异都非常大;②对疾病造成损伤的恢复能力较强;③自身防护能力较弱。
41、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 哺乳期用药对策
(1)权衡利弊用药
(2)选用适当药物
(3)关注婴儿乳汁摄取的药量
(4)加强用药指导
42、
【正确答案】 ADE
【答案解析】 药物经乳汁排泄是哺乳期所特有的药物排泄途径,几乎药物都能通过被动扩散进入乳汁,只是浓度可有不同,这就导致了某些药物血药浓度水平下降,而乳汁中的药物可对乳儿产生不良影响。乳汁中药物的浓度取决于药物的理化性质、蛋白结合程度及其在母体中的药物浓度。
(1)脂溶性高的药物易分布到乳汁中,但母乳中分布的药量不会超过母体摄取量的1%~2%。如地西泮脂溶性较强,可分布到乳汁中,哺乳期妇女应避免使用。
(2)由于乳汁的pH比母体血浆pH值低,碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中,而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁中。
(3)药物与血浆蛋白结合后分子变大,难以通过细胞膜,只有在血浆中处于游离状态的药物才能通过细胞膜进行转运和转化。因此蛋白结合率高的药物不易分布到乳汁中。如华法林具有较高的血浆蛋白结合率,因此较少进入乳汁。
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