2017年执业药师考试《药学专业知识二》章节考点：第七章利尿药及泌尿系统疾病用药_第3页

　　第三节 治疗男性勃起功能障碍药物

　　勃起功能障碍(ED)的治疗分为一线、二线、三线治疗。

　　(考点)

　　一线 ED 治疗中的口服药物主要是选择性 5 型磷酸二酯酶( PDE5)抑制剂(西地那非)以及育亨宾、阿扑吗啡等。

　　采用阴茎海绵体内药物注射或经尿道给药等二线治疗方法。

　　ED 的三线治疗为手术治疗。

　　第一亚类 5 型磷酸二酯酶抑制剂

　　本类药为 cGMP 特异性 PDE5 的选择性抑制剂，是治疗 ED 的口服药。西地那非和伐地那非的代谢物 80%从粪便排泄，经尿液排泄的部分很少。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.西地那非、伐地那非和他达那非这三个药物口服给药后都可以迅速吸收，30～60min后达到血浆峰浓度。

　　2.它们的蛋白结合率都很高。在作用持续时间上，他达拉非最长，超过 24h。

　　(二)典型不良反应

　　常见头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞和眩晕，这是因为抑制生殖器以外的 PDE5 的同工酶，导致血管扩张或平滑肌松弛所致。西地那非和伐地那非可致 2%～3%患者出现光感增强。

　　(三)禁忌证

　　正在使用硝酸甘油、硝普钠或其他有机硝酸酯类药患者;勃起功能正常者。

　　(四)药物相互作用

　　1.使用硝酸酯类药同时使用 PDE 抑制剂的患者可发生严重的低血压，这主要与两方面的原因有关：(1)硝酸酯类药本身就可降低血压。(2)硝酸酯类药是 NO 自由基的供体，可以激活鸟苷酸环化酶，使 GPT 环化产生 cGMP，升高组织中 cGMP 的浓度，后者通过降低血管平滑肌中的 Ca2+，导致血管舒张。因此，无论何种给药途径、方案以及间隔时间使用硝酸酯类药的患者禁用该类药。

　　2.西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV 蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦)和葡萄柚汁可以抑制肝药酶 CYP3A4，因此可影响该类药的肝脏代谢。使用这些药物应减量。

　　3.与α1 受体阻断剂(如多沙唑嗪)合用，可能会引起某些患者的低血压症状。PDE 抑制剂与仅，受体阻断剂合用时应慎重，可能会引起低血压。他达拉非不推荐与多沙唑嗪合用。当多沙唑嗪的剂量超过 25mg 时，服药 4h 之内不得使用 PDE 抑制剂。

　　4.葡萄柚汁可使西地那非、伐地那非在胃肠道的滞留时间延长，生物利用度增加。同时也改变这两药的体内代谢过程，药物的扩血管作用增加，应尽量避免与上述两药同服。

　　二、用药监护

　　(一)关注 5 型磷酸二酯酶抑制剂的药物相互作用

　　(二)注意特殊人群的用药

　　(1)最近 6 个月内曾发生心肌梗死、休克或致死性心律失常的患者。

　　(2)出血性疾病或处于消化性溃疡活动期者。

　　(三)警惕诱发心脏疾病的风险

　　(四)关注对视力的影响

　　三、主要药品

　　西地那非 伐地那非 他达拉非

　　【适应证】用于勃起功能障碍。

　　【注意事项】(1)肝功能不全，肝受损患者应减少剂量。(2) 本品不适用于妇女和儿童。(3)慎用于有心血管疾病的患者。 (4)西地那非可引起心电图 Q-T 间期延长。

　　第二亚类 雄激素

　　雄激素缺乏可致性欲降低或丧失，也可使阴茎夜间勃起的频率、幅度和持续时间减少。各睾酮替代治疗主要用于具有原发或继发的性腺功能减退症状同时存在性欲降低和血清睾酮浓度低者。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.睾酮替代治疗不能直接改善勃起功能障碍，而是通过提高性欲，治疗继发性勃起功能障碍。

　　2.睾酮水平超过上限，治疗作用也不再增加。

　　3.生物利用度很差，因此需使用较大的剂量。

　　(二)典型不良反应

　　可见女性男性化(如多毛、痤疮)、男性乳房痛、水钠潴留、HDL - ch 降低、LDL - ch升高等。生殖系统可见阴茎异常勃起、精子减少、精液量减少。

　　(三)禁忌证

　　(1)雄激素依赖性肿瘤患者。(2)已确诊或怀疑为前列腺癌者。(3)妊娠及哺乳妇女。

　　(四)药物相互作用

　　1.睾酮与环孢素、抗糖尿病药、甲状腺素或抗凝血药(华法林)合用，能增强它们的活性，但同时也增强其毒性。

　　2.睾酮与神经肌肉阻滞剂合用，对后者有拮抗作用。

　　二、用药监护

　　(一)明确用药指征

　　(二)明确用药方法

　　最好选择能模拟睾酮生理分泌节律的药物。

　　(三)长期应用高剂量雄激素注意监测电解质、心功能与肝功能

　　(四)采用适宜的给药方法

　　甲睾酮以舌下含服为宜。

　　三、主要药品

　　十一酸睾酮

　　丙酸睾酮

　　【适应证】用于男性原发性、继发性性腺功能减退的替代治疗等。

　　记忆口诀：那非抑制特异酶，他达作用时间最长

　　例题：

　　1.可用于治疗雄激素源性脱发的是

　　A.度他雄胺

　　B.哌唑嗪

　　C.非那雄胺

　　D.西地那非

　　E.坦洛新

　　2.以下关于 5 型磷酸二酯酶抑制剂的描述，正确的是

　　A.主要经过肾脏代谢

　　B.代谢产物不具有活性

　　C.口服吸收迅速

　　D.口服后生物利用度较高

　　E.蛋白结合率较低

　　3.下列不属于呋塞米的不良反应的是

　　A.低血容量

　　B.高尿酸血症

　　C.低血钠

　　D.低血镁

　　E.低血糖

　　参考答案

　　1-3C C E D