2017年执业药师考试《药学专业知识二》章节考点：第七章利尿药及泌尿系统疾病用药_第2页

　　第二节 抗前列腺增生药(新增)

　　良性前列腺增生症(BPH)是中、老年男性导致下尿路症状的最常见病因。主要表现为尿频、尿急、排尿困难、夜尿增多、充盈尿失禁以及急、慢性尿潴留等症状。

　　良性前列腺增生症的治疗药主要包括：(1)α1 受体阻断剂(2)5α还原酶抑制剂 (3)植物制剂等。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1. α1 受体阻断剂

　　α1 受体阻断剂分为三代，第一代非选择性α1 受体阻断剂(酚苄明) ;第二代选择性α1受体阻断剂：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。

　　坦洛新和西洛多辛属于第三代α1 受体阻断剂。

　　(1)第二、三代α1 受体阻断剂对 BPH 的治疗疗效相当。

　　(2)α1 受体阻断剂不能减少前列腺的大小，也不会降低血清前列腺特异抗原(PSA)水平，仍然可以将 PSA 作为前列腺癌高危人群的诊断标志物。α1 受体阻断剂可以使膀胱颈和平滑肌松弛。

　　(3)α1 受体阻断剂治疗后 48h 即可出现症状改善。

　　(4)α1 受体阻断剂治疗后 48h 即可出现症状改善。

　　2.5α还原酶抑制剂

　　5α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生是基于通过抑制 5α还原酶进而抑制双氢睾酮(di- hydrotestosterone，DHT)的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解 BPH 临床症状的目的。这类药物有非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。非那雄胺和依立雄胺为Ⅱ型 5α还原酶抑制剂，度他雄胺为Ⅰ型和Ⅱ型 5α还原酶的双重抑制剂。

　　非那雄胺可使前列腺内 DHT 的含量降低 80%～90%，并减少血浆 DHT 的水平 70%。度他雄胺抑制前列腺内 DHT 的产生更快速而完全，降低血中 DHT 水平可达 90%。

　　(1)5α还原酶抑制可以缩小前列腺体积，没有心血管不良反应，但较α1 受体阻断剂可更多引起性功能障碍。

　　(2)对膀胱颈和平滑肌没有影响;不能松弛平滑肌。其最大的临床治疗作用的出现比较迟缓，通常需要 6～12 个月，不适于需要尽快解决急性症状的患者。5α还原酶抑制剂改善症状患者的百分率也小于α1 受体阻断剂。常作为二线 BPH 的治疗药物，尤其是对于有性功能的男性患者。

　　(3)非那雄胺能够促进头发生长，临床上用于治疗雄性极速圆形脱发。

　　(4)可降低 PSA 水平。

　　(5)非那雄胺经胃肠道吸收完全，血浆蛋白结合率高。主要在肝脏代谢为无活性的代谢物，大多数经粪便排出。血浆半衰期为 4.7～7.1h。对肝、肾功能不全者无须调整剂量，但应加强临床监护。5α还原酶抑制剂不能与硝酸酯类药合用。

　　3.植物制剂

　　植物制剂的作用机制复杂，难以判断具体成分生物活性和疗效的相关性。临床最多使用到药物是普适泰，是由黑麦属的几种花粉提炼出来的一种植物药，现在已广泛地应用于 BPH等前列腺疾病的治疗。普适泰的安全性高，几乎无不良反应，疗效和 5α还原酶抑制剂及α1 受体阻断剂相当。

　　α1 受体阻断剂

　　典型不良反应

　　1.体位性低血压(很少伴有晕厥)

　　2.少见心悸、心动过速、外周性水肿。

　　3.偶有阴茎异常勃起和阳痿报道。

　　禁用于：(1)严重肝功能不全、肾衰竭者(肌酐清除率< 30ml/min)(2)低血压、体位性低血压;(3)近期发生心肌梗死者;(4)肠梗阻或胃肠道出血患者;(5)阻塞性尿道疾病患者;(6) 12 岁以下儿童;(7)妊娠及哺乳期妇女。

　　5α还原酶抑制剂

　　5α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生是基于通过抑制 5α还原酶进而抑制双氢睾酮(DHT)的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解 BPH 临床症状的目的。这类药物有非那雄胺、他雄胺和依立雄胺。

　　典型不良反应

　　可引起性欲减退、阳痿、射精障碍、射精量减少等，发生率高于安慰剂。

　　禁用于妇女、儿童。

　　植物制剂

　　临床最多使用到药物是普适泰。

　　二、用药监护

　　(一)治疗前应先明确用药指征

　　(二)联合用药必须有明确指征

　　(三)掌握药物治疗的持续时间

　　(四)应对 5α还原酶抑制剂所致的性功能障碍

　　三、主要药品

　　特拉唑嗪

　　Terazosin

　　【适应证】用于：(1)轻度或中度高血压治疗。可与噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药物合用，也可单独使用。(2)治疗良性前列腺增生引起的症状如尿频、尿急。

　　【注意事项】

　　(1)肾功能损伤患者无需改变剂量。

　　(2)加用噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药时应减少本品用量。

　　(3)首次用药、剂量增加时或停药后重新用药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡，一般连续用药阶段不会再发生该反应。

　　(4)使用特拉唑嗪和多沙唑嗪普通制剂，宜于睡前给药。

　　坦洛新

　　Tamsulosin

　　【适应证】用于前列腺增生引起的排尿障碍。

　　非那雄胺

　　度他雄胺

　　【适应证】用于治疗和控制良性前列腺增生症。

　　【注意事项】使用本品应定期行直肠指诊作前列腺检查。

　　记忆口诀：噻嗪松弛膀胱颈，雄胺主要干扰睾酮，前者迅速解急症，后者作用较慢不解急