2016执业药师《药学专业知识二》系统备考：第十三单元_第5页

　　第五节　调节体内激素平衡的药物

　　―、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.雌激素类己烯雌酚和炔雌醇。

　　机制：对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用。

　　用于：绝经后乳腺癌。不良反应较多。

　　2.抗雌激素类

　　(1)雌激素受体拮抗剂他莫昔芬和托瑞米芬。

　　机制乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖。

　　①他莫昔芬目前最常用乳腺癌(雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可)、卵巢癌和子宫内膜癌。

　　②托瑞米芬不良反应较少。

　　(2)芳香氨酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑。

　　机制抑制芳香化酶活性，阻断雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素抑制乳癌细胞生长。

　　不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前乳腺癌患者。

　　3.孕激素类甲羟孕酮及甲地孕酮。

　　适应证：

　　乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

　　4.雄激素类丙酸睾酮。用于：乳腺癌，已基本被替代。

　　5.抗雄激素类氟他胺。

　　用于：前列腺癌。机制与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。

　　不良反应：雄激素作用减少男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、性欲减退、精子计数减少。

　　氟他胺的羟基代谢物更高亲和力，作用更强。

　　(二)典型不良反应

　　1.急性毒性恶心呕吐为主;氟他胺尚有食欲增强、失眠;

　　2.迟发毒性

　　二、用药监护

　　强调：他莫昔芬

　　(1)可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用。若必须使用，应+抗促性腺激素类药。

　　(2)严格避孕，并不得使用雌激素类药避孕。

　　(3)发现子宫异常出血，应立即进行检查。