7. 混合溶剂的影响:混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值,这种现象称为潜溶(cosolvency)。潜溶剂提高药物溶解度的原因:(1)两溶剂之间发生氢键缔合,有利于药物溶解。(2)潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
8.添加物的影响
(1)加入助溶剂(2)加入增溶剂
影响增溶的因素有:
① 增溶剂的种类:分子量不同而影响增溶效果。强极性或非极性药物同系物的碳链愈长,非离子型增溶剂的HLB值愈大,其增溶效果也愈。极性低的药物相反。
② 药物的性质:同系物药物的分子量愈大,增溶量愈小
③ 加入顺序
④ 增溶剂的用量
药物的溶解速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶解速度可用Noyes-Whitney方程表示:
影响药物溶解速度的因素和增加溶解速度的方法:
1. 固体药物的粒径和表面积:同一重量的固体药物,其粒径越小,表面积越大;对同样大小的固体药物,孔隙率越高,表面积越大;对于颗粒状或者粉末状的药物,如果在溶出介质中结块,可以加入润湿剂以改善固体粒子的分散度,增加溶出界面,这些都有利于提高溶出速度。
2. 温度:温度升高,药物溶解度增大,扩散增强,黏度降低,溶出速度加快。
3. 扩散系数:扩散系数越大,溶出速度越快。其大小手溶出介质的年度和药物分子大小的影响。
4. 扩散层厚度:扩散层厚度越大,溶出速度越慢。扩散层的厚度与搅拌程度相关。
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