2016年执业药师《药物化学》章节考点：第十五章_第2页

　　2.苯吗喃类

　　吗啡喃除去C环(代表：喷他左辛)

　　3.哌啶类

　　吗啡结构中仅保留A和D环

　　(1)盐酸哌替啶(麻)

　　第一个合成类，活性低，成瘾性低。

　　化学名：1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐

　　性质：1)遇光变质，避光保存

　　2)酯的结构，空间位阻，难水解

　　代谢特点：口服首过效应，生物利用度低，注射给药。

　　阿片μ受体激动剂

　　(2)枸橼酸芬太尼(麻)

　　化学名：N-[1-(2苯乙基)-4-哌啶基] -N-苯基- 丙酰胺枸橼酸盐

　　哌替啶改造：酯换成电子等排体酰胺

　　4.氨基酮类

　　无吗啡类通常的吡啶环D环

　　(1)盐酸美沙酮(麻)

　　化学名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐

　　化学性质：1)水溶性，不稳定，光照变质

　　考点：6位手性碳，左旋活性>右旋，用消旋体

　　代谢与作用特点：

　　1)作用时间长(N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、羰基还原，代谢产物都有镇痛活性)

　　2)成瘾小，可替代疗法戒毒

　　(2)右丙氧芬(麻)

　　考点：两个手性碳

　　1)右旋体 镇痛

　　2)左旋体 镇咳

　　用于解热镇痛复方制剂，有依赖性

　　二、其他合成类

　　1.盐酸布桂嗪(麻)

　　结构：哌嗪，苯丙烯，丁酰基

　　作用特点: 显效快(10’)，有成瘾性

　　2.苯噻啶

　　三环(苯、环庚烯、噻吩) 哌啶

　　H1受体拮抗剂，偏头痛 镇静

　　3.盐酸曲马多

　　结构环己烷

　　2个手性碳

　　考点：苯环和二甲氨基甲基呈反式

　　成瘾性小，阻断疼痛的传导

　　三、镇痛药的构效关系

　　共同的结构特征

　　三个部分与受体三点结合

　　1)一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子，与受体阴离子a结合

　　2)具有苯环，与受体平坦区b结合

　　3)烃基部分(吗啡C15-C16 )凸出于平面，正好与受体凹槽C相适应

　　药效团：苯基和哌啶环