2016执业药师《药学专业知识一》基础知识：药代动力学9.4_第2页

　　3. 药物的分布

　　组织分布试验一般选用大鼠或小鼠，选择一个有效剂量给药后，以药-时曲线为依据，分别于吸收分布相、平衡相和消除相选3个时间点(每个时间点，至少应有5个动物的数据)取样，测定药物在心、肝、肾、脾、肺、胃、肠道、生殖腺、脑等组织的浓度，以了解药物在体内的主要分布组织。

　　4. 血浆蛋白结合试验

　　药物与血浆蛋白的结合可受到许多因素的影响而发生变化：

　　①药物与血浆蛋白的结合具有饱和性，当药物的浓度大于血浆蛋白的结合能力时，会导致血浆中游离型药物的浓度急剧增加，进而引起毒性反应;

　　②药物与血浆蛋白的结合有置换现象，即当两个高蛋白结合率的药物合用时就会出现相互置换，其结果是一种药物被另一种药物所游离出来，导致血浆中的游离型药物的浓度大幅增加;

　　③某些病理状态下，如肝硬化、慢性肾炎等可以导致血浆蛋白含量降低，使药物的血浆蛋白结合率降低，游离药物浓度增加。

　　目前常用的血浆蛋白结合试验的方法有平衡透析法、超过滤法、分配平衡法等。

　　研究药物的血浆蛋白结合率，至少应进行三个浓度(应包括有效浓度在内)下的血浆蛋白结合率试验，以了解其血浆蛋白结合率及其是否有剂量依赖性。对于结合率大于90%的药物应考虑研究影响结合的各种因素，包括配伍用药物对蛋白结合率的影响。