2016执业药师《药学专业知识一》基础知识：药代动力学9.4

　　第四节 临床前药动学研究内容和方法

　　1. 血药浓度-时间曲线

　　①动物数的确定：一般每个时间点不少于5只动物数为限计算所需动物数。如采用多只动物合并样本应增加动物数，以减少个体差异对试验结果的影响。考虑到药动学可能存在明显的性别差异，一般受试动物采用雌雄各半，如发现药动学确实存在明显的性别差异，应增加动物数以便了解药物在雌雄动物体内的药动学的差异情况。

　　②采样点的确定：一个完整的血药浓度-时间曲线应包括吸收相、平衡相和消除相。一般在吸收相和平衡相各有2-3个点，消除相内有4-5个点，对于血药浓度-时间曲线变化规律不明显的制剂，如缓释制剂、控释制剂，取样点应相应增加。整个采样时间至少应为3-5个半衰期，或采样持续至峰浓度的1/20-1/10。

　　③给药剂量和途径：至少应设三个剂量组，以便了解药物在体内的动力学过程是属于线性过程还是非线性过程，所用的剂量可以依据药效学和毒理学研究中所用的剂量来确定，其中一个剂量应相当于有效剂量。所用的给药途径和方式，应尽可能与临床用药一致。如为口服给药，一般应在给药前应禁食12小时以上，以排除食物对药物吸收的影响。一般情况下只需要进行单剂量给药的药动学研究，但对于半衰期长(给药间期短于4个半衰期)、有明显的蓄积倾向且临床需长期给药的药物，应考虑进行多次给药的药动学研究，以便了解药物在体内的蓄积情况。

　　④药动学参数的计算：对于静脉注射给药的药物，应提供消除半衰期t1/2、表观分布容积Vd、血药浓度-时间曲线下面积AUC、清除率CL等参数;对于血管外给药的药物而言，还应提供峰浓度Cmax、达峰时间Tmax、绝对生物利用度等参数。目前对于药动力学参数的估算一般主张采用非房室模型的方法来估算。

　　2. 药物的吸收

　　吸收速度可以通过血药浓度-时间曲线来反映，吸收速度快的药物往往达峰时间短，且峰浓度高。Cmax和Tmax是反映药物吸收速度的两个最直观的指标和参数。

　　吸收程度则可以通过AUC来反映，因此AUC是评价药物吸收程度的重要指标。对于血管外给药的药物，应尽可能提供其绝对生物利用度，即通过比较静注给药的AUC和血管外给药后的AUC来研究血管外给药的吸收程度，以便确定临床的最佳给药途径和剂型。