答案部分
一、最 佳选择题
1、
【正确答案】 B
【答案解析】 达稳态血药浓度的分数fss=1-(1/2)n，n=-3.323lg(1-fss)，n=2→75%。
2、
【正确答案】 D
【答案解析】 根据公式：t1/2=0.693/k计算，其中t1/2为药物半衰期。t1/2=0.693/k=0.693/0.0346h-1=20h。
3、
【正确答案】 C
【答案解析】 不论何种药物，达稳态相同分数所需半衰期的个数相同，经过3个半衰期后，血药浓度达到稳态血药浓度的88%。
4、
【正确答案】 D
【答案解析】 利用公式：衰减量=1-(1/2)n可以计算得出答案，n等于半衰期的个数。
5、
【正确答案】 D
【答案解析】 首剂量用X0来表示，所以在CD中选择，且药物固定后是一个固定的常数，C中有变量t不对，所以应选D。
6、
【正确答案】 C
【答案解析】 血管外给药模型中，体内药物变化速度等于吸收速度与消除速度之差。
7、
【正确答案】 A
【答案解析】 血药浓度曲线由多项指数式表示时，可采用残数法求出各指数项中的参数，吸收速率常数ka的计算即可用残数法。残数法是药动学中把一条曲线分段分解成若干指数函数的一种常用方法。
8、
【正确答案】 B
【答案解析】 药物的tmax由ka、k决定，与剂量大小无关。而Cmax与X0成正比。
9、
【正确答案】 E
【答案解析】 本题主要考查非线性动力学方程。非线性动力学方程为：-dC/dt=VmC/(Km+C)
式中：-dC/dt是物质在t时间的浓度下降速度，Km为米氏常数，Vm为该过程的理论最大下降速度。其中Km和Vm是非线性动力学参数中两个最重要的常数。故本题答案应选E。
10、
【正确答案】 B
【答案解析】 若受试制剂和参比制剂AUC的几何均值比的90%置信区间在80%～125%范围内，且Cmax几何均值比的90%置信区间在75%～133%范围内，则判定受试制剂与参比制剂生物等效。
11、
【正确答案】 A
【答案解析】 血药浓度法是生物利用度研究最常用的方法。
12、
【正确答案】 C
【答案解析】 零阶矩代表药物的血药浓度随时间的变化过程，一阶矩代表了药物在体内的滞留情况，二阶矩则代表了药物在体内滞留的变异程度。
13、
【正确答案】 A
【答案解析】 口服固体制剂时，在吸收进入体循环前需要先崩解成颗粒，后经溶出，成为溶解在液体中的药物，再被吸收进入体循环。因此，固体制剂药物在体内的平均滞留时间(MRT)应包括固体制剂的平均崩解时间(MDIT)，药物的平均溶出时间(MDT)，溶出药物的平均吸收时间(MAT)和药物在体内的平均处置(分布、代谢、排泄)时间(MRTiv)。所以片剂的MRT最大。
14、
【正确答案】 C
【答案解析】 静脉注射给药，注射剂量即为X，本题X=200mg，V=5L，初始血药浓度及静脉注射瞬间的血药浓度C0=X/V=200mg/5L=40mg/L=40μg/ml。C=C0e-kt=40μg/ml×e-0.3465×2=20μg/ml。
15、
【正确答案】 D
【答案解析】 此题较简单，经过一个半衰期剩余药量为1/2，经过两个半衰期之后，剩余药量为1/4，三个半衰期之后剩余药量为1/8。所以经过4个半衰期后剩余药量就是1/16。
16、
【正确答案】 A
【答案解析】 只有A符合速度与时间的关系。
17、
【正确答案】 E
【答案解析】 平均稳态血药浓度并非最高值与最低值的代数平均值，它是重复给药达稳态后，在一个给药间隔时间内血药浓度-时间曲线下的面积除以给药间隔时间的商值。多次重复给药，给药次数充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平。重复给药时，当达到稳态药物体内蓄积量保持一个定值。
18、
【正确答案】 E
【答案解析】 由于V及K都是所给药物的“生理学”常数，故只能通过调整给药剂量X0及给药时间下来获得理想的平均稳态血药浓度。从血药浓度-时间曲线上直观理解，只能认为稳态平均血药浓度是介于稳态最高血药浓度(Css)max与稳态最小血药浓度(Css)min之间的一个血药浓度，这个浓度的局限性在于它无法提供血药浓度的波动性。
19、
【正确答案】 B
【答案解析】 治疗药物监测的临床意义简单归纳如下：
(1)指导临床合理用药、提高治疗水平。
(2)确定合并用药的原则，临床上合并用药引起药源性疾病或导致药物中毒的报道不少。开展了TDM研究药物的相互作用，对确定合并用药原则具有重要意义。
(3)药物过量中毒的诊断，开展TDM对防止药物过量中毒和药物急性过量中毒的诊断具有重要意义。
(4)作为医疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。
20、
【正确答案】 D
【答案解析】 双室模型假设身体由两部分组成，即药物分布速率比较大的中央室与分布较慢的周边室。中央室包括血液及血流供应充沛的组织中心、肝、肾、肺、内分泌腺及细胞外液，药物进入体循环后能很快地分布在整个中央室，血液与这些组织中的药物浓度可迅速达到平衡。周边室代表血液供应较少的组织，如肌肉，皮肤，脂肪组织等，药物的分布较慢。双室模型药物由中央室进入系统，并从中央室消除，在中央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运。
21、
【正确答案】 D
【答案解析】 从临床角度考虑，分布容积大提示分布广或者组织摄取量多。
22、
【正确答案】 B
【答案解析】 生物半衰期表示药物从体内消除的快慢。
23、
【正确答案】 A
【答案解析】 单室模型是一种最简单的药动学模型。当药物进入体循环后，能迅速向体内各组织器官分布，并很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡的都属于这种模型。
二、配伍选择题
1、
【正确答案】 E
【正确答案】 D
【正确答案】 C
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【答案解析】 本题考查单室模型血管外给药的公式，注意掌握。
2、
【正确答案】 E
【正确答案】 D
【正确答案】 C
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【答案解析】 此题考察的是非线性药动学的公式，这类公式的特点是公式中含有Vm或Km，此外要记住半衰期、表观分布容积、血药浓度-时间曲线下面积的表示方法。
3、
【正确答案】 E
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【正确答案】 D
【答案解析】 此题考查的是药动学的一般概念，注意区别掌握。单室模型药物在体内各组织器官中迅速分布并迅速达到动态分布平衡。药物随胆汁进入小肠后被小肠重新吸收的现象是肠肝循环。主药到达体循环的相对数量和相对速度是生物利用度。体内药量X与血药浓度C的比值是表观分布容积。药物在体内衰减一半所用的时间是半衰期。
4、
【正确答案】 D
【正确答案】 E
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【答案解析】 本题考查各参数的表示方法，注意掌握。
5、
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【正确答案】 D
【正确答案】 E
【答案解析】 本题考查统计矩原理中各种名词的缩写，注意区别掌握。
6、
【正确答案】 A
【答案解析】 评价指标“表观分布容积”的英文缩写为Vd
【正确答案】 E
【答案解析】 评价指标“稳态血药浓度”的英文缩写为Css。
【正确答案】 D
【答案解析】 评价指标“药时曲线下面积”英文为area under the curve，简称AUC。
【正确答案】 B
【答案解析】 评价指标“清除率”的英文为 clear,简写为Cl。
7、
【正确答案】 E
【答案解析】 Cl= X0/AUC
【正确答案】 B
【答案解析】 t1/2=0.693/k
【正确答案】 C
【答案解析】 AUC=C0/k
【正确答案】 D
【答案解析】 V=X0/C0
【正确答案】 A
【答案解析】 C=C0e-kt
8、
【正确答案】 E
【正确答案】 D
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【答案解析】 此题考查多剂量给药的公式，注意掌握。
9、
【正确答案】 A
【正确答案】 C
【正确答案】 D
【正确答案】 E
【答案解析】 肌酐清除率是判断肾小球滤过功能的指标。肾功能正常的成年男性肌酐清除率为100～120ml/min，轻度肾功能减退者为50～80ml/min，中度肾功能减退者肌酐清除率可降至10～50 ml/min，严重肾功能减退者<10 ml/min。一般药物的肾清除率与体内肌酐清除率成正比。
10、
【正确答案】 E
【正确答案】 D
【正确答案】 C
【正确答案】 B
【正确答案】 A
【答案解析】 本题考查的是各个模型下的血药浓度公式，注意区别。
11、
【正确答案】 B
【正确答案】 D
【正确答案】 A
【答案解析】 对于公式题目首先记住表示方法，半衰期用t1/2表示，表观分布容积用V表示，清除率用Cl表示。
三、多项选择题
1、
【正确答案】 AD
【答案解析】 静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或坪浓度，用Css表示。
2、
【正确答案】 CDE
【答案解析】 E选项是单室模型血管外给药的原始公式，当t充分大时可简化为公式CD。
3、
【正确答案】 ACE
【答案解析】 F为吸收系数(0≤F≤1)，表示吸收占剂量的分数值，或称其为“生物利用度”。
4、
【正确答案】 DE
【答案解析】 1913年，Michaelis-Menten发表了描述酶参与的物质变化动力学过程，其方程式中 - dC/dt 是物质在t时间的浓度下降速度，Km为米氏常数，Vm为该过程的理论最大下降速度。
5、
【正确答案】 AC
【答案解析】 生物利用度包括两方面的内容：生物利用速度与生物利用程度。
6、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 生物等效性评价是对求得的生物利用度参数进行统计分析，血药浓度法的评价参数是AUC、Cmax、tmax。常用的统计分析方法有方差分析、双单侧检验，(1-2α)置信区间、贝叶斯分析等。
7、
【正确答案】 ABC
【答案解析】 本题主要考查统计距应用。用统计距法估算药物动力学参数，可以求出半衰期、清除率、稳态表观分布容积等，不能求出达峰时间和混杂参数。故本题答案应选ABC。
8、
【正确答案】 ACD
【答案解析】 影响给药方案的因素有：药物的药理活性、药动学特性和患者的个体因素等。给药方案设计的目的就是要确定给药时间和给药剂量。
9、
【正确答案】 ABD
【答案解析】 给药方案个体化方法包括：比例法、一点法和重复一点法。
10、
【正确答案】 ABCD
【答案解析】 一些药物存在主动转运或载体转运，当药物浓度大到一定程度后，载体被饱和，药物的转运速度与浓度无关，速度保持恒定，此时为零级速度过程。
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