二、用药监护
(一)规律用药
(1)从低剂量开始，逐渐增加。
(2)抗癫痫药在儿童体内代谢快儿童需频繁调整剂量。
(二)关于换药
避免突然停药和换药。
避免在患者的青春期、月经期、妊娠期停药。
(三)特殊人群的安全性
(1)司机。
(2)妊娠及哺乳期妇女致畸风险。为降低神经管缺陷的风险应补充叶酸。
(3)妊娠后期3个月给予维生素K预防抗癫痫药相关的新生儿出血。
【单元测试练习版】
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1.具有明显肝毒性的抗癫痫药物是 | |
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『正确答案』B |
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2.对所有类型的癫痫都有效的广谱抗癫痫药是 | |
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『正确答案』C |
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3.苯妥英钠首选用于 | |
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『正确答案』B |
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4.苯巴比妥抗癫痫的作用机制是 | |
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『正确答案』A |
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[5-7] | |
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『正确答案』CBE |
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X型题 | |
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『正确答案』A,B,C,E |
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9.对癫痫大发作有效的药物有 | |
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『正确答案』A,B,D，通过做题补充。 |
第三节 抗抑郁药
补充为什么会得抑郁症?
简答：脑内兴奋性递质5-HT(5-羟色胺)及NA(去甲肾上腺素)不足。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度。
1.选择性5-HT(5-羟色胺)再摄取抑制剂(SSRI)
西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀
2.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀
3.四环类马普替林
4.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛、度洛西汀
5.三环类阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平
6.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平
7.5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂曲唑酮
8.单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺
1.选择性5-HT(5-羟色胺)再摄取抑制剂(SSRI)
西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀。
不良反应戒断反应：头晕、过度睡眠、精神错乱、梦境鲜明、神经敏感性增强、抑郁、恶心等。
特别是帕罗西汀最易出现。
在服用SSRI的妊娠妇女中，新生儿出现戒断反应出生后啼哭不止、痉挛、肌张力增高、哺乳困难、呼吸窘迫。
因此停药时应逐步减量然后终止。
2.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂
瑞波西汀
3.四环类马普替林。
机制：
抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取。
4.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂
文拉法辛、度洛西汀。
对难治性抑郁症的疗效明显优于5-羟色胺再摄取抑制剂，甚至对多种不同抗抑郁药治疗失败者有效。
5.三环类
阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平。
抑制突触前膜对5-HT、去甲肾上腺素的再摄取。
6.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平
阻断中枢NE能和5-HT能神经末梢突触前α2受体，增加NE和5-HT的间接释放，增强中枢NE能及5-HT能神经的功能，并阻断5-HT2、5-HT3受体以调节5-HT功能。
7.5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂曲唑酮
抑制突触前膜对5-HT的再摄取;
拮抗突触前膜α2受体增加去甲肾上腺素释放;
拮抗5-HT1受体;
拮抗中枢α 1受体。
但不影响中枢多巴胺的再摄取。
8.单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺。
抑制A型单胺氧化酶，减少去甲肾上腺素、5-HT及多巴胺的降解。
1.选择性5-HT(5-羟色胺)再摄取抑制剂(SSRI)
西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀(5舍不得，怕上西天)
2.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀(去瑞士)
●四环类马普替林(驷马难追)
3.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛、度洛西汀(温度)
● 三环类阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平(三米多)
4.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平
●5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂曲唑酮
5.单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺(担心吗?)
(二)典型不良反应
1.选择性5-HT再摄取抑制剂
精神神经系统焦虑、震颤、嗜睡、睡眠异常(梦境反常、失眠)、欣快感;
生殖系统：性功能减退或障碍(射精延迟、性高潮缺乏)、阴茎勃起功能障碍。
2.三环类抗抑郁药
①抗胆碱能效应(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困难、视物模糊、眼内压升高、心动过速);
②嗜睡、体重增加;
③溢乳、性功能障碍。
3.四环类抗抑郁药抗胆碱能效应。
4.单胺氧化酶抑制剂
吗氯贝胺多汗、口干、失眠、困倦、心悸。
5.其他
(1)文拉法辛嗜睡、失眠、焦虑、性功能障碍等;严重：粒细胞缺乏、紫癜。
(2)度洛西汀嗜睡、眩晕、疲劳、性功能障碍。
(3)米氮平体重增加、困倦;严重：急性骨髓功能抑制。
二、用药监护
(一)个体化从小剂量开始，逐增剂量。
(二)切忌频繁换药
抗抑郁药起效缓慢，大多数药物起效时间需要一定的时间，需要足够长的疗程，一般4～6周方显效(米氮平和文拉法辛，1周左右)。
因此要有足够的耐心，切忌频繁换药。
(三)换药问题
应停留一定时间，以利于药物清除，防止药物相互作用。
如迅速停药，可出现出汗等常见不良反应。停药前应逐渐减量。
【单元测试解析版】
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1. 下列药物中不属于抗抑郁药物的是 | |
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『正确答案』 C |
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2. 使用多塞平治疗无效时可换用的抗抑郁药是 | |
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『正确答案』 D |
1.选择性5-HT(5-羟色胺)再摄取抑制剂(SSRI)
西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀(5舍不得，怕上西天)
2.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀(去瑞士)
四环类马普替林(驷马难追)
3.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛、度洛西汀(温度)
三环类阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平(三米多)
4.去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平
5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂曲唑酮
5.单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺(担心吗?)
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3. 5-羟色胺再摄取抑制剂产生戒断反应的原因是 | |
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『正确答案』 B |
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[4-7] | |
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『正确答案』ACBD |
第四节 脑功能改善及抗记忆障碍药
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.酰胺类中枢兴奋药
吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦。
【适应证】脑外伤、脑动脉硬化、脑血管病所致的记忆及思维功能减退。
机制：
作用于大脑皮质，激活、保护和修复神经细胞，促进大脑对磷脂和氨基酸的利用，增加大脑蛋白质合成，改善脑缺氧和脑损伤，提高学习和记忆能力。
促进突触前膜对胆碱的再吸收，促进乙酰胆碱合成。
2.乙酰胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲。
抑制胆碱酯酶活性，阻止乙酰胆碱水解，提高脑内乙酰胆碱含量。
【适应证】轻、中度老年期痴呆症状。
3.其他类
(1)胞磷胆碱钠改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复、促进苏醒。
(2)艾地苯醌激活脑线粒体呼吸活性，改善脑内葡萄糖利用率，进而改善脑功能。
(3)银杏叶提取物清除氧自由基，促进脑血液循环，改善脑细胞代谢，改善脑功能。
【适应证】脑部、周边等血液循环障碍：
(1)脑机能不全及其后遗症如中风、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆;
(2)耳部血流及神经障碍耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征;
(3)眼部血流及神经障碍糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视物模糊、慢性青光眼;
(4)末梢循环障碍动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛。
(二)典型不良反应几无可考性，略。
二、用药监护
(1)从小剂量用起，渐增。避免突然停药。
(2)使用利斯的明过程中，停药数日后再次服用，应从起始剂量重新开始。
【单元测试解析版】
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1.下列药物中属于胆碱酯酶抑制剂的是 | |
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『正确答案』 B |
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A.丙戊酸钠 | |
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『正确答案』ACED 责编：hanbing
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