2018年执业药师药学专业知识一新教材精讲：第四章_第2页

　　(A型题)配制药物溶液时，将溶媒加热，搅拌的目的是增加药物的

　　A、溶解度

　　B、稳定性

　　C、润湿性

　　D、溶解速度

　　E、保湿性

　　【答案】D

　　(五)注射剂的临床应用与注意事项

　　(见精讲班)

　　(六)注射剂举例

　　维生素C注射液

　　【处方】维生素C 104g　　 依地酸二钠 0.05g

　　碳酸氢钠 49g　　 亚硫酸氢钠 2g

　　注射用水加至 1000ml

　　【注解】维生素C是主药、显强酸性，由于注射时刺激性大，会产生疼痛，故加碳酸氢钠或碳酸钠，中和部分维生素C成钠盐，以避免疼痛;同时由于碳酸氢钠的加入调节了pH，可增强本品的稳定性。维生素C容易被氧化，依地酸二钠是金属螯合剂，用来络合金属离子，防止药品被氧化。亚硫酸氢钠是还原剂(抗氧剂)，可以防止药品被氧化。

　　三、输液

　　输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量(除另有规定外，一般不小于100ml)注射液。

　　通常包装于玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。

　　(一)输液的分类与特点

　　1、输液的分类及临床用途

　　目前临床上常用的输液可分为：

　　(1) 电解质输液

　　(2) 营养输液

　　(3) 胶体输液

　　(4) 含药输液

　　2、输液的特点(见精讲班)

　　(二)输液的质量要求

　　无菌、无热原或细菌内毒素、不溶性微粒等项目，必须符合规定;pH尽可能与血液相近;渗透压应为等渗或偏高渗;不得添加任何抑菌剂，并在储存过程中质量稳定;使用安全，不引起血象的任何变化，不引起过敏反应，不损害肝、肾功能。

　　(三)输液存在的主要问题及解决方法(见精讲班)

　　(四)输液的临床应用与注意事项(见精讲班)

　　(A型题)关于输液的叙述，错误的是

　　A、输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液

　　B、除无菌外还必须无热原

　　C、渗透压应为等渗或偏高渗

　　D、为保证无菌，需添加抑菌剂

　　E、澄明度应符合要求

　　【答案】D

　　(六)营养输液及举例

　　1、主要有糖的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液等。

　　2、静脉注射脂肪乳剂

　　静脉注射脂肪乳剂输液是一种浓缩的高能量肠外营养液， 是以植物油脂为主要成分，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂，可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。

　　(1) 原料与乳化剂的选择：

　　① 原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油等，所用油必须符合药典的要求。

　　② 静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68 (Pluronic F-68)等数种。一般以卵磷脂为好。稳定剂常用油酸钠。

　　(2) 注射用乳剂除应符合注射剂各项规定外，还必须符合下列条件：

　　① 90%微粒直径<1μm，微粒大小均匀;不得有大于5μm的微粒;

　　② 成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成分不变;

　　③ 无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。

　　(3) 静脉注射脂肪乳剂举例

　　静脉注射用脂肪乳

　　【处方】精制大豆油 50g

　　精制大豆磷脂 15g

　　注射用甘油 25g

　　注射用水加至 1000ml

　　【注解】精制大豆油是油相，也是主药，精制大豆磷脂是乳化剂，注射用甘油是等渗调节剂。

　　(七)血浆代用液及举例

　　右旋糖酐输液

　　羟乙基淀粉注射液

　　四、注射用无菌粉末

　　注射用无菌粉末又称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状物。

　　(一)注射用无菌粉末的分类与特点

　　1、注射用无菌粉末的分类(见精讲班)

　　2、注射用无菌粉末的特点：注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水 等溶解后才可注射，主要适用于水中不稳定药物 ，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。

　　(二)注射用无菌粉末的质量要求(见精讲班)

　　(三)冻干制剂常见问题及产生原因

　　(1) 含水量偏高：装入液层过厚;真空度不够;干燥时供热不足;干燥时间不够;冷凝器温度偏高等。

　　(2) 喷瓶：预冻温度过高或时间太短;产品冻结不实;升华供热过快、局部过热等。

　　(3) 产品外观不饱满或萎缩：冻干过程首先形成的外壳结构较致密;黏度较大的样品。

　　A、含水量偏高

　　B、喷瓶

　　C、产品外形不饱满

　　D、异物

　　E、装量差异

　　1、粉末流动性差

　　2、装入容器液层过厚

　　3、升华时供热过快，局部过热

　　4、冷冻开始形成的已干外壳结构致密，水蒸气难以排除

　　【答案】E、A、B、C

　　(四)注射用无菌粉末的临床应用与注意事项

　　1、临床应用：适用于水溶液中不稳定的药物 ，特别是对湿热十分敏感的抗生素类药物(如青霉素G、先锋霉素类)及酶(如胰蛋白酶、辅酶A等)或血浆等生物制品。

　　2、注意事项：注射用无菌粉末生产必须在无菌环境中进行，尤其是一些关键工序如灌封等需采用较高的层流洁净措施来确保环境的洁净度。为了防止其吸潮变质，需要检査橡胶塞的密封率，若是铝盖则在压紧后进行烫蜡。

　　(五)注射用无菌粉末举例(见精讲班)

　　五、眼用制剂

　　(一)眼用制剂的分类与质量要求

　　1、眼用制剂的分类 (见精讲班)

　　2、眼用制剂的质量要求

　　(1) 眼用溶液剂的pH 应兼顾药物的溶解度、稳定性和刺激性的要求，同时亦应考虑pH对药物吸收和药效的影响。

　　(2) 除另有规定外，滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应与泪液等渗。

　　(3) 用于眼外伤或术后的眼用制剂必须满足无菌 ，成品需经严格的灭菌，并不加入抑菌剂 ，一般采用单剂量包装，一经使用后不能放置再用。

　　而用于无外伤的滴眼剂，要求无致病菌，不得检测出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。滴眼剂是多剂量剂型，患者在多次使用后易染菌，因此可适当加入抑菌剂于下次再用前恢复无菌。

　　(4) 适当增大滴眼剂的黏度可延长药物在眼内停留时间，从而增强药物作用。

　　(5) 混悬型眼用制剂大于50μm的粒子不超过2个，且不得检出超过90μm的粒子;沉降体积比≥0.9。

　　(6) 除另有规定外，滴眼剂每个容器的装量不得超过10ml;洗眼剂每个容器的装量应不得超过200ml。

　　(7) 眼用制剂贮存应密封避光，启用后最多可用4周。

　　(A型题)滴眼剂的质量要求中，与注射剂的质量要求不同的是

　　A、有一定的pH

　　B、与泪液等渗

　　C、无菌

　　D、澄明度符合要求

　　E、无热原

　　【答案】 E

　　(A型题)有关滴眼剂错误的叙述是

　　A、滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂

　　B、正常眼可耐受的pH值为5.0-9.0

　　C、混悬型滴眼剂要求粒子大小不得超过50μm

　　D、滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜

　　E、增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减慢，不利于药物的吸收

　　【答案】E

　　(二)眼用液体制剂的附加剂

　　1、调整pH的附加剂

　　常用的缓冲液有：

　　(1) 磷酸盐缓冲液：无水磷酸二氢钠和无水磷酸氢二钠

　　(2) 硼酸缓冲液

　　(3) 硼酸盐缓冲液：硼酸和硼砂

　　2、调节渗透压的附加剂

　　调整渗透压的附加剂常用的包括氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。

　　3、抑菌剂

　　表4-3常用抑菌剂及其使用浓度

　　抑菌剂浓度

　　三氯叔丁醇0.35%-0.5%

　　对羟基苯甲酸甲酯与丙酯混合物甲酯0.03%-0.1%

　　丙酯0.01%

　　氯化苯甲羟胺0.01%-0.02%

　　硝酸苯汞0.002%-0.004%

　　硫柳汞0.005%-0.01%

　　苯乙醇0.5%

　　4、调整黏度的附加剂

　　适当增加滴眼剂的黏度，既可延长药物与作用部位的接触时间，又能降低药物对眼的刺激性，有助于药物发挥作用。常用的包括甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇等。

　　5、其他附加剂

　　根据眼用溶液剂中主药性质可酌情添加增溶剂、助溶剂、抗氧剂等。

　　(三)眼用制剂的临床应用与注意事项(见精讲班)

　　(四)眼用制剂举例

　　1、醋酸可的松滴眼液(混悬液)

　　【处方】醋酸可的松(微晶) 5.0g

　　吐温80 0.8g 硝酸苯汞 0.02g

　　硼酸 20.0g 羧甲基纤维素钠 2.0g

　　蒸馏水加至 1000ml

　　2、凝胶型氧氟沙星眼膏

　　【处方】氧氟沙星0.3g 卡波姆0.6g 氯化钠0.5g

　　硼酸1.0g 氢化硬化蓖麻油1.0g

　　羟苯乙酯0.025g 丙二醇1.0g

　　透明质酸钠0.05g 蒸馏水加至100g

　　【注解】氧氟沙星是主药，卡波姆、氢化硬化蓖麻油是基质，氯化钠是渗透压调节剂，硼酸是pH调节剂，丙二醇、透明质酸钠是保湿剂，羟苯乙酯是防腐剂。氧氟沙星在酸性条件下(pH 5.0-6.5)溶解，与辅料成分混合加热溶解(温度范围保持在60℃-80 ℃ )是保证形成透明膏体的关键。

　　3、含有薁磺酸钠的眼用膜剂

　　【处方】薁磺酸钠 0.1g 聚乙烯醇 30g

　　甘油 5ml 液状石蜡 2g

　　灭菌水 1000ml

　　【注解】薁磺酸钠是主药，聚乙烯醇是成膜剂，无毒、无刺激且不易被微生物污染。甘油是增塑剂，液状石蜡是脱模剂。

　　【临床适应证】主要用于治疗角膜炎和结膜炎。

　　(A型题)含有薁磺酸钠的眼用膜剂中聚乙烯醇的作用是

　　A、增塑剂

　　B、成膜剂

　　C、脱模剂

　　D、抑菌剂

　　E、调节渗透压

　　【答案】 B

　　六、植入剂

　　植入剂系指由原料药物或与辅料制成的供植入人体内的无菌固体制剂 。

　　(一)植入剂的分类与特点

　　1、植入剂的分类

　　2、植入剂的特点

　　具有定位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速作用及可采用立体定位技术等特点，它适用于半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。

　　(A型题)有关植入剂的特点错误的是

　　A、定位给药

　　B、长效恒速作用

　　C、减少用药次数

　　D、适用于半衰期长的，尤其是不能口服的药物

　　E、给药剂量小

　　【答案】 D

　　(二)植入剂的质量要求

　　(1) 植入剂所用的辅料必须是生物相容的 ，可以用生物不降解材料如硅橡胶，也可用生物降解材料。前者在达到预定时间后，应将材料取出。

　　(2) 植入剂应测定释放度 。

　　(3) 植入剂应单剂量包装 ，包装容器应灭菌 。

　　(4) 植入剂应严封，遮光 贮存。

　　(三)植入剂的临床应用与注意事项(见精讲班)

　　(四)植入剂举例

　　地塞米松植入剂

　　【处方】醋酸地塞米松 30份

　　聚D-乳酸(数均分子量9000) 58份

　　聚乙二醇(数均分子量1000) 12份

　　【注解】醋酸地塞米松是一种难溶性药物，且是活性成分。聚D-乳酸 是一种硬而脆的弱亲水性材料，是植入剂的骨架材料，赋予植入剂的形状和强度。聚乙二醇 是亲水性柔性高分子材料，在植入剂中作为改性剂，起到促溶、致孔、增塑、润滑、增强、增韧等作用。本品的内外包装只允许在临用前而且是在无菌手术室内方可拆开。

　　七、冲洗剂

　　(一)冲洗剂的质量要求

　　冲洗剂可由原料药物、电解质或等渗调节剂溶解在注射用水中制成，亦可以是注射用水，但需在标签中注明供冲洗用。通常冲洗剂应调节至等渗。 冲洗剂在适宜条件下目测，应澄清。冲洗剂的容器应符合注射剂容器的规定。除另有规定外，冲洗剂应严封贮存。

　　(二)冲洗剂临床应用与注意事项

　　1、临床应用

　　主要用于冲洗开放性伤口或者腔体的无菌溶液。

　　2、注意事项

　　冲洗剂需要是等渗、无菌溶液 ，生产时需注意灭菌符合标准。冲洗剂开启后应立即使用，不得在开启后保存或再次使用。

　　八、烧伤及严重创伤用外用制剂

　　1、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂

　　用于烧伤部位的溶液剂和软膏剂均属于灭菌制剂

　　2、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂

　　3、烧伤及严重创伤用外用制剂临床应用与注意事项

　　(1) 临床应用：主要用于烧伤和严重外伤。例如10%聚维酮碘软膏主要用于治疗烧伤。

　　(2) 注意事项：用于烧伤和外伤的溶液剂和软膏剂必须无菌，而气雾剂必须无刺激性。