2017中西医助理医师_药理学章节解析：第十七章抗慢性心功能不全药

　　第十七章 抗慢性心功能不全药

　　第一节 心脏的概述

　　1.慢性或充血性心力衰竭(Chronic or congestive heart failure,CHF)是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。

　　2.治疗目标的改变：传统的治疗是仅限于缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低病死率和改善预后。

　　同时，基因工程及细胞生物技术的进展揭示，CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异常有关，因此用基因治疗CHF改善心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心脏重构。

　　一.心衰时的功能与结构变化：

　　1.功能变化：心收缩性减弱，心率加快、前后负荷及心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功能障碍。心室肌顺应性降低。

　　2.结构变化： 促使心肌细胞凋亡;心肌组织纤维化;心肌肥厚与重构。

　　二. 神经内分泌变化早期代偿，晚期代偿失调。

　　1.交感神经激活 是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。

　　2.RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺素释放增加;血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升高。促使心血管的原癌基因异常表达(c-fos、c-myc等)，引起心肌重构肥厚。

　　三、心肌肾上腺受体信号转导的变化

　　严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。同时b1受体与兴奋性G s蛋白脱偶联，Gs量减少或活性降低而使效应降低，呈减敏现象。

　　四.药物分类

　　1.强心苷类药 地高辛等

　　2.非强心苷类正性肌力药

　　1)b受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。

　　2)钙拮抗药 氨氯地平等。

　　3) 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：米力农等。

　　3.减轻负荷药

　　1)利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。

　　2)血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利等及血管紧张素Ⅱ

　　(AT1)受体拮抗药，如氯沙坦等。

　　3)其他血管扩张药 硝酸异山梨酯、肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。