2017年中西医结合执业医师考试考点_药理学：第十单元抗帕金森病药

　　第十单元 抗帕金森病药

　　概述

　　又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson在1817年首次描述。

　　症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。

　　病因学说

　　PD患者：黑质病变，使中枢纹状体内DA含量降低，黑质-纹状体通路DA能神经功能下降，胆碱能神经功能相对上升，因而导致PD患者的肌张力增高等症状。

　　抗帕金森药分类

　　目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。

　　一、中枢拟多巴胺类药物

　　(一)多巴胺前体药——左旋多巴

　　体内过程：

　　1.吸收迅速(但显效慢)

　　外周：95%以上被多巴胺脱羧酶(AADC)脱羧成DA，不易进入中枢

　　2.分布

　　中枢：约1%，进入中枢，在脑内脱羧发挥作用

　　3.排泄：一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶(MAO)或儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代谢，经肾脏排泄。

　　药理作用和应用

　　1.治疗帕金森病：

　　(1)显效慢，2-3周起效，1-6个月获最大疗效

　　(2)改善肌强直和运动困难效果好，对肌肉震颤疗效差。

　　(3)轻症及年青患者较好

　　(4)氯丙嗪等所致帕金森综合症无效

　　2.治疗肝昏迷

　　在脑内可转化为NA，使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常，但不能根治。

　　不良反应：

　　一、早期反应

　　1.胃肠道反应：多见，如厌食、恶心和呕吐。是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体的原因。

　　2.心血管反应：治疗初期可出现直立性低血压，其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NA，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。 冠心病禁用

　　二、长期反应

　　1.运动过多症：口-舌-颊三联征

　　2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常，“关”时突然出现严重的PD症状。

　　3.精神障碍：精神病慎用