第十五单元 止血药
一、概念
凡能够制止体内外出血的药物,称为止血药。血液为人体重要的物质,凡出血之症,如不及时有效的制止,致使血液耗损,而造成机体衰弱,甚至危及生命,故止血药的应用具有重要的意义。
二、止血机制
止血药主要作用于凝血过程。这个过程是复杂的“瀑布反应”,多种凝血因子共同参与,一个因子依赖另一个因子,组成多蛋白催化复合物来完成。基本效应是大量α-凝血酶及更大量的纤维蛋白生成,取代血小板血栓,使之更长久。
主要的凝血因子有:
(1)凝血系的酶原蛋白:包括接触激活的FⅪ、FⅫ和维生素K依赖性的FⅡ(凝血酶原)、FⅦ、FⅨ、FⅩ;
(2)促凝辅因子:包括FⅧ,FⅤ,TF(组织因子)以及作为FⅧ载体的VFW;
(3)纤维蛋白凝块形成中的凝血因子(纤维蛋白原、FⅩⅢ):这些蛋白大部分都是以无活性前体形式存在于血液循环中,经激活才具有活性,习惯上在凝血因子代号右下角加个a表示其“活化型”。
凝血酶原激活成为凝血酶,凝血酶是一种多功能凝血因子,使纤维蛋白原形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能激活FⅩⅢ,FⅩⅢa使纤维蛋白单体相互聚合,形成不溶性的交联纤维蛋白多聚体凝块。
三、分类
止血药可通过收缩小动脉及毛细血管,或增强血小板功能,或加速、加强血液凝固过程,或抑制血块溶解过程而产生止血作用。近十几年来,以从蛇毒提取的止血酶类为主要成分的生化类止血药在临床应用最为普及,并成为临床治疗出血性疾病或出血状态的主流药物。目前国内临床常用的止血药约有20多种,根据作用于凝血机制的不同环节,分为四大类。
1.促凝血因子活性药
通过影响某些凝血因子,促进或恢复凝血过程而止血。
本类药物有凝血因子(如重组人凝血因子VIIa)、血凝酶(包括凝血酶、凝血酶原复合物、蛇毒血凝酶)、纤维蛋白(原)、去氨加压素、维生素K1、甲萘醌亚硫酸氢钠(即维生素k3)、醋酸甲萘氢醌(即维生素k4)、鱼精蛋白
代表药物 |
作用机制 |
适应症 |
注意事项 |
凝血酶冻干粉 |
促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白,应用于创口,使血液凝固而止血 |
手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等 |
1.只能局部应用,一旦入血将发生严重的凝血,导致DIC 2.严禁注射;须与出血创面直接接触才起作用 3.孕妇只在具有明显指征,病情必需时才能使用。 |
冻干人凝血酶原复合物 |
含凝血因子II、VII、IX、X及少量血浆蛋白;IX参与内源性凝血系统;VII参与外源性凝血过程; |
1.主要用于预防和治疗因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ缺乏导致的出血,如乙型血友病、严重肝病及DIC等。 2.用于逆转抗凝剂(如香豆素类、茚满二酮等)诱导的出血。 3.对已产生凝血因子Ⅷ抑制性抗体的甲型血友病患者,使用本药也有预防和治疗出血的作用。 |
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白眉蛇毒凝血酶 |
本品含有类凝血酶,两种类酶为相似的酶作用物,在Ca[sup]2+[/sup]存在下,能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ,并刺激血小板的凝集;类凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下,可促使凝血酶原变成凝血酶。也可活化因子Ⅴ,并影响因子Ⅹ。 |
需减少流血或止血的各种医疗情况。DIC及血液病所致的出血不是白眉蛇毒血凝酶的适应症。 |
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尖吻蝮蛇凝血酶 |
通过水解纤维蛋白原使其变为纤维蛋白而增强机体凝血功能 |
辅助用于外科手术浅表面创面渗血的止血。DIC及血液病所致的出血不是白眉蛇毒血凝酶的适应症 |
溶解后应当日用完 |
人纤维蛋白原 |
在凝血过程中,纤维蛋白原经凝血酶酶解变成纤维蛋白,在纤维蛋白稳定因子(FXIII)作用下,形成坚实纤维蛋白,发挥有效的止血作用。 |
1.先天性纤维蛋白原减少或缺乏症。 2.获得性纤维蛋白原减少症:严重肝脏损伤;肝硬化;DIC;产后夫出血和因大手术、外伤或内出血等引起的纤维蛋白原缺乏而造成的凝血障碍。
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仅在无其他有效治疗方法又确实需要补充纤维蛋白原的情况下经权衡利弊后使用 |
去氨加压素 |
血友病A患者缺乏FⅧ:C,血管性血友病患者缺乏VFW抗原缺乏(或结构异常)。FⅧ:C和VFW以复合物的形式存在于血浆中,前者具有凝血活性,被激活后参与因子Ⅹ的内源性激活;后者作为一种粘附分子,参与血小板与内皮的粘附,并有稳定及保护FⅧ:C的作用。本药可促进内皮细胞释放FⅧ:C,也可促进VFW释放而增加FⅧ:C的稳定性,使FⅧ:C活性升高。 |
1.治疗血友病A(FⅧ:C缺乏症)、血管性血友病(FWD)。 2.用于血小板减少症(国外资料)。 |
1.使用本品时若不限制饮水可能会引起水潴留/低钠血症及其他并发症(头痛、恶心/呕吐、血清钠降低和体重增加,更严重者可引起惊厥)。 2.2B型血管性血友病的患者及服用利尿剂的患者禁用 |
维生素K1 |
维生素k1是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的物质。 |
凝血酶过低症、维生素K1缺乏症、新生儿自然出血症的防治以及梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血,香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症。对肝素引起的出血无效。外伤出血无必要使用本品 |
1.应避免冻结,如有油滴析出或分层则不宜使用,但可在避光条件下加热至70-80℃,振摇使其自然冷却,如澄明度正常则仍可继续使用。 2.可通过胎盘,临产孕妇应尽量避免使用 |