2016年临床助理医师考试《药理学》精讲复习：第三十三章第二节

　　第二节 口服降糖药

　　一、胰岛素增敏药

　　主要代表药有：罗格列酮(rosiglitazone)、环格列酮(ciglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、曲格列酮(troglitazone)等。

　　【药理作用】

　　1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖。

　　2、改善脂肪代谢紊乱：显著降低TG，升高TC、HDL-C水平。

　　3、对2 型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板、炎症、内皮反应、抗AS。

　　4、改善胰岛B细胞的功能。

　　【作用机制】 与竞争性激活过氧化物酶增殖体γ，调节胰岛素反应性基因的转录有关。

　　【临床应用】 主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。

　　二、磺酰脲类

　　本类药物具有磺酰脲的结构。他们的结构和毒性相似，但作用强度、开始和维持时间不同。甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)和氯磺丙脲(chlorpropamide)是第一代磺酰脲类;第二代作用更强，但其效能与第一代相似，而副作用较少。主要有格列本脲(glyburide,优降糖)、格列吡嗪(glpizide)、格列美脲(glimepiride);第三代不仅可以降糖，且能改善血小板功能，代表为格列齐特(gliclazide,达美康)。

　　【药动学】

　　口服易吸收，血浆蛋白结合率高(90-99%)，肝代谢，肾排泄。

　　第二代强度约为第一代的100倍，半衰期短，但在12-24小时降糖作用最显著。故每日口服一次即可。

　　【药理作用】

　　1、降糖作用：磺酰脲类的降血糖作用主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素所致。

　　该类药降低正常人血糖，对1型糖尿病和切除胰腺的动物无效。

　　(1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素。

　　(2)降低血清糖原水平。

　　(3)增加胰岛素与靶组织的结合能力。

　　2、对水排泄的影响：

　　格列本脲和氯磺丙脲有抗利尿作用，可治疗尿崩症。合用氢氯噻嗪疗效可增强。

　　3、对凝血功能的影响：第三代使血小板粘附能力减弱，刺激纤溶酶原合成。

　　【临床应用】

　　主要用于胰岛功能尚存的、单用饮食治疗不能控制的2型糖尿病。

　　氯磺丙脲可用于尿崩症。