2017年执业药师药学知识二最新考试试题（十九） _第4页

　　答案部分

　　一、最佳选择题

　　1、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　紫杉醇是从红豆杉植物紫杉的树干和树皮中提取开发得到的天然抗肿瘤药。作用机制独特，处于聚合状态的微管蛋白是其作用靶点，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞的正常分裂，使细胞停止于G2/M期。

　　2、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　与长春碱比较，长春新碱骨髓抑制轻，但神经毒性比长春碱严重，为限制其用量的主要因素。

　　3、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　本题考查抗肿瘤药物的作用机制。放线菌素D主要作用于G1期;阿霉素对S期细胞作用较强;拓扑特肯主要作用于S期;依托泊苷主要作用S期和G2期;而主要作用于M期，抑制细胞有丝分裂的药物是长春碱。

　　4、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】

　　紫杉醇与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管装配，抑制微管解聚，从而形成稳定但无功能的微管，阻断细胞的有丝分裂。

　　5、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　L-门冬酰胺酶通过抑制蛋白质合成产生抗肿瘤作用。L-门冬酰胺是机体合成蛋白质不可缺少的氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。L-门冬酰胺酶可将血清中的门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受到抑制。

　　6、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　长春新碱主要作用于细胞周期的M期，同样作用于本期的还有长春碱、紫杉醇等。

　　7、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　羟喜树碱一般使用0.9%氯化钠注射液溶解和稀释。

　　8、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　应用依立替康治疗期间，每周应查全血细胞计数，还要监测肝功能，观察患者是否腹泻，对有急性、严重的胆碱能综合症患者，下次使用本品时应预防性使用阿托品。

　　9、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　依立替康的禁忌症：对本品过敏者、慢性肠炎或肠梗阻者、胆红素超过正常值上限1.5倍者、严重骨髓功能衰竭者、WHO行为状态评分>2者、妊娠及哺乳期妇女。

　　10、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　依立替康的禁忌症：对本品过敏者、慢性肠炎或肠梗阻者、胆红素超过正常值上限1.5倍者、严重骨髓功能衰竭者、WHO行为状态评分>2者、妊娠及哺乳期妇女。

　　11、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　环磷酰胺在体外没有抗癌作用，需在体内代谢转化为磷酰胺氮芥才有抗癌活性。

　　12、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　环磷酰胺原形无活性。吸收的药物进入肝脏，经肝P450混合功能氧化酶作用，使其结构发生变化，成为中间产物醛磷酰胺，进而在肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥，从而破坏DNA的结构和功能。本品为周期非特异性药物，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高。对淋巴细胞有明显的抑制作用，也用作免疫抑制剂。

　　13、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　环磷酰胺为周期非特异性药物，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高。有致癌、致畸和致突变作用。

　　14、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　考查重点是抗肿瘤药物的临床应用。环磷酰胺对恶性淋巴瘤疗效最好。

　　15、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　丝裂霉素主要用于治疗各种实体瘤，如胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等，对精原细胞癌和癌性腹膜炎也一定疗效。

　　16、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】

　　肺毒性是博来霉素最严重的毒性，可引起肺纤维化，但少见。常引起间质性肺炎。

　　17、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　抗肿瘤抗生素为细胞增殖周期非特异性抑制剂药物，对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。这类药物多有一定毒性，有些是特异性毒性，例如多柔比星的心脏毒性，因此在应用时应常规检査血象、心、肺及肝肾功能。

　　18、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶有高亲和力，可竞争性地与二氢叶酸还原酶结合，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。

　　19、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　抗肿瘤药物作用主要针对细胞分裂，使用过程中会影响到正常组织细胞，在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常的组织也有一定程度的损害。主要表现在骨髓毒性，出现白细胞减少，对感染的抵抗力降低。

　　20、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　氟胞嘧啶主要用于真菌的治疗，不属于抗肿瘤药物。

　　21、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】

　　甲氨蝶呤能抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，中断DNA和RNA的合成，发挥抗肿瘤作用。

　　22、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　高度致吐级别：呕吐发生频率大于90%，即有90%的患者用药后会发生呕吐。高度致吐级别的化疗药有顺铂、达卡巴肼、卡莫司汀、环磷酰胺(≥1500mg/m2)、氮芥以及一些联合的化疗方案，如AC、CHOP、R- CHOP、ICE。

　　23、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】

　　他莫昔芬用于治疗雌激素受体阳性的晚期乳腺癌，是停经后晚期乳腺癌的首选药物。

　　24、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】

　　芳香氨酶抑制剂主要包括来曲唑和阿那曲唑。芳香氨酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。由于其不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前乳腺癌患者。故选C。

　　25、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　他莫昔芬与多柔比星、长春新碱、甲氨蝶呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶等抗肿瘤药合用，可增强其活性和疗效，但应注意合用剂量。抑酸剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改变胃内的pH，导致他莫昔芬肠衣片提前崩解，对胃产生刺激作用。因此选B。

　　26、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　小细胞肺癌与激素水平无关。

　　27、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　多数酪氨酸激酶抑制剂通过肝药酶CYP3A4代谢。故选E。

　　28、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】

　　吉非替尼与细胞毒性药如铂类、紫杉类有协同作用，与传统化疗药无交叉耐药，可用于治疗经铂类或多西他赛治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。

　　29、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　单克隆抗体抗肿瘤药(简称单抗药)在癌症治疗方面最突出的优点是选择性“杀灭”，就是只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，从而有效地抑制癌细胞的增长和扩散，并大幅度降低毒副作用。曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗主要通过上述机制发挥作用，贝伐单抗作用机制较为特殊，作用于血管内皮生长因子(VEGF)，阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用，从而阻止内皮细胞增殖和新血管生成。

　　单抗药为大分子蛋白质，静脉滴注蛋白可致患者发生过敏样反应或其他超敏反应。

　　建议单抗药在用前尽可能先做基因筛査。

　　30、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】

　　单克隆抗体抗肿瘤药包括：曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗和贝伐单抗。

　　二、配伍选择题

　　1、

　　<1>、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】

　　放线菌素D可嵌入到双链螺旋DNA中的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，形成稳定的复合物，阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外，本品也引起单链DNA断裂，这可能是通过游离基中介或通过影响Ⅱ型DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)的作用。本品为细胞周期非特异性药物，主要作用于G1期。

　　<2>、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　紫杉醇与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管装配，抑制微管解聚，从而形成稳定但无功能的微管，阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期而发挥抗肿瘤作用。长期使用可出现耐药性。

　　<3>、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　氟尿嘧啶在体内经活化生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，可抑制胸苷酸合成酶，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA复制障碍。本品也可代谢成为5-氟尿嘧啶核苷，作为伪代谢物形式掺入到RNA中，影响RNA功能和蛋白质合成。氟尿嘧啶主要作用于S期，但对其他期的细胞亦有作用。

　　2、

　　<1>、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　阿糖胞苷为S期细胞周期特异性药物。在体内经酶转化为三磷酸核苷酸后，对DNA多聚酶有强大的抑制作用，从而抑制细胞的DNA复制，最终导致细胞死亡。

　　<2>、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　长春碱此类药物通过与微管蛋白结合，阻止微管装配并阻碍纺缍体形成，使细胞分裂停止于M期，因此是M期细胞周期特异性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤S期细胞。各药之间无交叉耐药性。

　　<3>、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】

　　顺铂属于金属配合物类，铂类的抗肿瘤药物。

　　<4>、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　环磷酰胺不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、出血性膀胱炎及脱发等。

　　3、

　　<1>、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　直接影响DNA结构和功能的药物可以分为：(1)破坏DNA的烷化剂。(2)破坏DNA的铂类化合物。(3)破坏DNA的抗生素类药物。(4)拓扑异构酶抑制剂。

　　<2>、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药)，主要作用于有丝分裂M期，干扰微管蛋白合成的药物包括三大类，即长春碱类、紫杉烷类和高三尖杉酯碱。

　　<3>、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】

　　蒽环类抗肿瘤抗生素有柔红霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)等都是临床上有效的蒽环类化合物。这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA的形成。此题考查抗肿瘤药物的作用机制，注意记忆。

　　4、

　　<1>、

　　【正确答案】 A

　　【答案解析】

　　破坏DNA的烷化剂主要有环磷酰胺、塞替派等。

　　<2>、

　　【正确答案】 C

　　【答案解析】

　　破坏DNA的抗生素主要有丝裂霉素、博来霉素等。

　　<3>、

　　【正确答案】 B

　　【答案解析】

　　破坏DNA的铂类化合物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。

　　<4>、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　拓扑异构酶抑制剂主要有羟喜树碱、伊立替康、依托泊苷等。

　　三、综合分析选择题

　　1、

　　<1>、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　依托泊苷禁用于：骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显低下者、心肝肾功能严重障碍者、妊娠期妇女。本品含苯甲醇，禁用于儿童。

　　<2>、

　　【正确答案】 D

　　【答案解析】

　　博来霉素的毒性作用主要为肺毒性。

　　<3>、

　　【正确答案】 E

　　【答案解析】

　　铂类化合物可与DNA结合，破坏其结构与功能，使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂，为细胞增殖周期非特异性抑制剂。常见消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等，也可出现骨髓功能抑制、过敏反应。神经毒性不是“典型”的不良反应。

　　四、多项选择题

　　1、

　　【正确答案】 ABCE

　　【答案解析】

　　长春新碱能影响微管蛋白的合成功能，阻断细胞有丝分裂。

　　2、

　　【正确答案】 BCDE

　　【答案解析】

　　常用药物有：长春新碱、长春碱、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、门冬酰胺酶。

　　3、

　　【正确答案】 CDE

　　【答案解析】

　　常用药物有：长春新碱、长春碱、紫杉醇、多西他赛、高三尖杉酯碱、门冬酰胺酶。

　　4、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　此题选项均是抗肿瘤药物的作用机制。

　　5、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　环磷酰胺用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

　　6、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　烷化剂典型不良反应：骨髓功能抑制表现在白细胞计数、血小板、红细胞计数和血红蛋白下降。除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药，均可导致骨髓抑制。口腔黏膜反应常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。抗肿瘤药所引起的脱发几乎在1或2周后可发生。化疗可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。大多数细胞毒类药都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用。出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现，使用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺时会出现，这是由于代谢物丙烯醛所致。

　　7、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　丝裂霉素主要用于治疗各种实体瘤，如胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等，对精原细胞癌和癌性腹膜炎也一定疗效。常与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂等联合应用。

　　8、

　　【正确答案】 ABE

　　【答案解析】

　　长春碱与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选，也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等。

　　9、

　　【正确答案】 ABCD

　　【答案解析】

　　多柔比星为抗肿瘤抗生素，是细胞周期非特异性药物，能与DNA碱基对结合而抑制DNA和RNA的合成。骨髓抑制、脱发、口炎等发生率较高，剂量过大可引起中毒性心肌炎。

　　10、

　　【正确答案】 BCDE

　　【答案解析】

　　考查重点是抗肿瘤药物的作用机制。BCDE都是干扰肿瘤细胞RNA转录的药物。

　　11、

　　【正确答案】 BCE

　　【答案解析】

　　塞替派不属于影响核酸合成的药物，属于烷化剂类抗恶性肿瘤药。紫杉醇属于影响蛋白质合成的抗肿瘤药物。

　　12、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　氟尿嘧啶用于消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。

　　13、

　　【正确答案】 BDE

　　【答案解析】

　　甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶有极高的亲和力和抑制力，抑制二氢叶酸还原，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止，因此导致核酸合成障碍。本药主要干扰DNA复制，高浓度下也干扰RNA转录。本品抗瘤谱狭窄，主要作用于细胞周期S期，属于周期特异性药物。

　　14、

　　【正确答案】 ABD

　　【答案解析】

　　C和E是干扰有丝分裂药，是抑制蛋白质合成与功能的药物。

　　15、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　考查重点是抗肿瘤药物的临床应用。甲氨蝶呤、肾上腺皮质激素、柔红霉素、长春新碱和环磷酰胺等均可用于治疗急性淋巴细胞白血病。

　　16、

　　【正确答案】 AB

　　【答案解析】

　　昂丹司琼与地塞米松、甲氧氯普胺合用，可增强止吐效果。

　　17、

　　【正确答案】 ABCE

　　【答案解析】

　　高选择性的5-HT3受体阻断剂渐成为目前临床上化疗止吐的主要用药。已经上市的5-HT3受体阻断剂主要有昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼等。

　　18、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　治疗乳腺癌的药物比较多，雌激素，雄激素，雌激素拮抗剂等都是可以用于不同的乳腺癌的治疗。

　　19、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　单抗药综合征：1.过敏反应。2.利妥昔单抗可致细胞因子释放综合征。3.肿瘤溶解综合征。4.应用西妥昔单抗患者如发生严重的皮肤反应必须中断治疗。5.在使用曲妥珠单抗治疗的患者中应密切观察有无心脏功能减退的症状和体征。

　　20、

　　【正确答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　西妥昔单抗与伊立替康联用治疗表达表皮生长因子受体，经伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。使用时应注意：(1)如出现轻、中度超敏反应，应减慢本品的滴注速率，一旦发生严重超敏反应，应立即永久停用，并进行紧急处理。(2)给药时发生呼吸困难可能与本品相关，老年患者、体能状况低下或伴有肺部疾病的患者可能存在更高的与呼吸困难相关的风险。(3)发生严重(3级)皮肤反应，须中断治疗。(4)体能状况低下或伴有心肺疾病的患者慎用。(5)注意监测血清中镁的水平，需要时应补充镁。(6)用药过程中及用药结束后1h内，需密切监测患者的状况，并须配备复苏设备。(7)首次滴注本品之前，患者须接受抗组胺药物治疗，建议在每次使用本品前都进行这种治疗。(8)伊立替康须在本品滴注结束1h后开始使用。