二、案例分析
苯妥英钠的消除速度与血药浓度有关,在低浓度时(低于10μg/ml时),消除过程属于一级过程:高浓度时,由于肝微粒体代谢酶能力有限,则按零级代谢动力学消除,此时只要稍微增加剂量就可使血药浓度显著增高,易出现中毒症状。苯妥英钠在临床上的有效血药浓度范围是10-20μg/ml。
1.关于苯妥英钠药效学、药动学特征的说法,正确的是
A.随着给药剂量增加,药物消除可能会明显减慢,会引起血药浓度明显增加
B.苯妥英钠在临床上不属于治疗窗窄的药物,无需监测其血药浓度
C.苯妥英钠的安全浓度范围较大,使用时较为安全
D.制定苯妥英钠给药方案时,只需要根据半衰期制定给药间隔
E.可以根据小剂量时的动力学参数预测高剂量的血药浓度
『正确答案』A
『答案解析』根据材料可得苯妥英钠增加剂量可使血药浓度显著升高,所以A正确。
2.关于静脉注射苯妥英纳的血药浓度一时间曲线的说法,正确的是
A.低浓度下,表现为线性药物动力学特征:剂量增加,消除半衰期 延长
B.低浓度下,表现为非线性药物动力学特征:不同剂量的血药浓度时间曲线
C.高浓度下,表现为非线性药物动力学特征:AUC与剂量不成正比
D.高浓度下,表现为线性药物动力学特征:剂量增加,半衰期不变
E.高浓度下,表现为非线性药物动力学特征:血药浓度与剂量成正比
『正确答案』C
『答案解析』根据材料,高浓度时,按零级动力学消除,所以为非线性动力学特征,AUC与剂量不成正比。
3.关于苯妥英钠在较大浓度范围的消除速率的说法,正确的是
A.用米氏方程表示,消除快慢只与参数Vm有关
B.用米氏方程表示,消除快慢与参数Km和Vm有关
C.用米氏方程表示,消除快慢只与参数Km有关
D.用零级动力学方程表示,消除快慢体现在消除速率常数k0上
E.用一级动力学方程表示,消除快慢体现在消除速率常数k上
『正确答案』B
『答案解析』高浓度下,苯妥英钠表现为非线性药物动力学特征,用米氏方程表示,消除快慢与Km和Vm都有关。
4.已知苯妥英钠在肝肾功能正常病人中,Km=12μg/ml,Vm=10mg/(kg·d),当每天给药剂量为3mg/(kg·d),则稳态血药浓度Css=5.1μg/ml,当每天给药剂量为6mg/ (kg·d),则稳态血药浓度Css=18μg/ml,已知Css=KmX0/(τVm-X0)若希望达到稳态血药浓度12ug (kg·d) ,则病人的给药剂量是
A.3.5mg/(kg·d)
B.4.0mg/(kg·d)
C.4.35mg/(kg·d)
D.5.0mg/(kg·d)
E.5.6mg/(kg·d)
『正确答案』D
『答案解析』已知Km=12μg /ml,Vm=10mg/(kg·d),将题干给出的给药剂量和稳态血药浓度带入公式计算出等于1,稳态血药浓度12μg /ml带入公式即可算出X0为5.0mg/(kg·d)。
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