2016执业药师《药学专业知识二》系统备考：第八单元_第4页

　　第三节 甲状腺激素及抗甲状腺药

　　第一亚类 甲状腺激素

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.甲状腺素(四碘甲状腺原氨酸，T4)要转变为T3才能发挥作用。

　　2.碘甲腺氨酸(三碘甲状腺原氨酸，T3)生理活性。

　　甲状腺素作用：

　　(1)维持正常生长发育。

　　甲状腺功能不足呆小病(克汀病)、黏液性水肿(成人)。

　　(2)促进代谢和增加产热。

　　(3)提高交感肾上腺系统的感受性。

　　甲状腺激素药(甲状腺片、左甲状腺素钠、左旋三碘甲腺原氨酸)

　　①治疗单纯性甲状腺肿及甲状腺癌手术后导致的甲减;

　　②诊断甲亢的抑制试验。

　　【主要药物】

　　1.甲状腺片T3和T4含量比例不恒定，已基本被淘汰。

　　2.左甲状腺素人工合成的T4。

　　3.碘塞罗宁人工合成的T3，作用与甲状腺素相似，而效力为甲状腺素的3～5倍。起效快，维持时间较短。

　　(二)典型不良反应

　　1.心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、暂时性低血压;

　　2.月经紊乱;

　　3.体重减轻、骨骼肌痉挛、肌无力。

　　(三)禁忌证

　　非甲状腺功能减退性心力衰竭和快速型心律失常者。

　　二、用药监护

　　(一)注意调整剂量

　　左甲状腺素成人初始剂量一日25～50μg，一日1次，随后每隔2周以25μg调整至适宜剂量。

　　(二)注意用药安全性

　　1.左甲状腺激素吸收易受饮食影响晨起空腹服用。

　　2.治疗初期应注意心功能，有心绞痛病史者应从小剂量开始。

　　3.妊娠期仅有极少量可透过胎盘屏障可以用，必须严密监护。

　　第二亚类 抗甲状腺药

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.丙硫氧嘧啶

　　机制

　　①抑制过氧化酶，使被摄入到甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化;

　　②一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻不能生成甲状腺激素。

　　缺点

　　不能直接对抗甲状腺激素，待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效，作用较慢。

　　用于：

　　(1)甲亢。

　　(2)甲状腺危象：术前服用，使甲状腺功能恢复到正常，然后术前2周左右+碘剂。

　　【注意事项】

　　(1)妊娠妇女宜采用最小有效剂量，维持甲状腺功能在正常上限。

　　(2)丙硫氧嘧啶更不易进入乳汁，更适用哺乳期间。

　　2.甲巯咪唑

　　作用较强，奏效快而代谢慢，维持时间较长。

　　3.卡比马唑

　　在体内逐渐水解，游离出甲巯咪唑而发挥作用作用开始较慢、维持时间较长不适用于甲状腺危象。

　　4.碘剂剂量不同，作用不同!

　　小剂量作为原料合成甲状腺素，以纠正垂体促甲状腺素分泌过多，而使肿大的甲状腺缩小。用于：

　　地方性甲状腺肿。

　　大剂量碘剂抗甲状腺(补充TANG：抑制甲状腺素释放)。

　　(1)甲状腺危象，同时配合硫脲类。

　　(2)甲亢术前准备，使甲状腺组织变硬，血供减少，有利于手术进行。

　　作用时间短暂，且服用时间过长时可使病情加重不作为常规抗甲状腺药。

　　(二)典型不良反应

　　十分常见药物过敏----皮肤瘙痒、皮疹、药物热、红斑狼疮样综合征、剥脱性皮炎。

　　常见关节痛、白细胞和粒细胞计数减少(硫脲类尤其重要，TANG补充)、中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、脉管炎。

　　(三)禁忌证

　　妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿禁用碘制剂。

　　【用法与用量】

　　口服：用于甲状腺危象，每间隔6h给予1次。

　　用于甲亢术前准备术前2周服复方碘口服溶液，一日3次，一次从5滴逐日增加至15滴。

　　二、用药监护

　　(一)注意定期监测血象

　　硫脲类每周检1次白细胞，如白细胞计数<3×109/L时，停药。

　　(二)关注胰岛素自身免疫综合征

　　甲巯咪唑可引起胰岛素自身免疫综合征，自发产生胰岛素自身抗体----血糖升高----进一步刺激胰岛细胞分泌胰岛素高游离胰岛素血症诱发低血糖反应。

　　(三)注意丙硫氧嘧啶引起的其他异常

　　(1)中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎，肾脏受累多见。

　　(2)肝毒性AST及ALT升高和严重肝炎。