2019年执业药师药学专业知识一基础知识解读：第十一章

　　第十一章　常用药物的结构特征与作用

　　第一节　精神与中枢神经系统疾病用药

　　镇静与催眠药：苯二氮(艹卓)类与非苯二氮(艹卓)类

　　抗癫痫药物：巴比妥类与二苯并氮(艹卓)类

　　抗精神病药物：吩噻嗪类、其他三环类、其他类

　　抗抑郁药：NE重摄取抑制剂与5-HT重摄取抑制剂

　　镇痛药：天然生物碱类、哌啶类、氨基酮类、其他合成类

　　一、镇静与催眠药：苯二氮(艹卓)类和非苯二氮(艹卓)类

　　1.苯二氮(艹卓)类：基本结构含A、B、C三个环，如地西泮。

　　(1)A环和C环：引入吸电子取代基，活性增强。如硝西泮、氯硝西泮、氟西泮和氟地西泮。

　　(2)B环：引入羟基可增加极性，易与葡萄糖醛酸结合排出体外，更加安全，如奥沙西泮。

　　(3)1，2位并上三唑环：代谢稳定性增加;且与受体的亲和力提高，活性显著增加。如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑。

　　2.非苯二氮(艹卓)类：唑吡坦(咪唑并吡啶结构);佐匹克隆(吡咯酮结构，右旋体为艾司佐匹克隆)。

　　二、抗癫痫药物：巴比妥类和二苯并氮(艹卓)类

　　1.巴比妥类：环丙二酰脲(巴比妥酸)。

　　巴比妥酸无治疗作用，5，5-二取代类化合物才有效。

　　戊巴比妥、司可巴比妥：中、短效型催眠药。

　　硫喷妥：2位碳上氧原子被硫取代，解离度增大，脂溶性增加。起效快，但持续时间短。

　　苯妥英钠：饱和代谢动力学。

　　磷苯妥英钠：苯妥英的磷酸酯类前药，肌肉注射吸收迅速。

　　2.二苯并氮(艹卓)类：卡马西平(最初治疗三叉神经痛)、奥卡西平(卡马西平的10-酮基衍生物)。

　　三、抗精神病药物：吩噻嗪类、其他三环类和其他结构类

　　1.吩噻嗪类：基本结构硫氮杂蒽母核。氯丙嗪，治疗以兴奋症为主的精神病，主要副作用是锥体外系作用。患者服用氯丙嗪后，遇光会分解，故皮肤会产生红疹，称光毒化过敏反应。

　　结构改造：

　　抗精神病活性与2位取代基的吸电子性能成正比。

　　2位乙酰基取代可降低毒性，如乙酰丙嗪作用弱，毒性低。

　　吩噻嗪母核氮原子以哌嗪侧链取代，如奋乃静、氟奋乃静。

　　氟奋乃静的作用时间只能维持一天，其长链脂肪酸酯类的前药庚氟奋乃静，可使药物作用时间延长。

　　2.其他三环类药物

　　吩噻嗪(硫氮杂蒽)环上N被C取代，得到噻吨(硫杂蒽)。

　　氯普噻吨、珠氯噻醇、氟哌噻吨。

　　将吩噻嗪分子的硫原子或氮原子以甲亚胺基取代，得到二苯并二氮(艹卓)类和二苯并硫氮(艹卓)类药物，代表药物氯氮平和氯噻平。

　　3.其他结构药物

　　利培酮和齐拉西酮：运用骈合原理设计的非经典抗精神病药。

　　四、抗抑郁药

　　2类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂和5-羟色胺重摄取抑制剂。

　　1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂

　　(1)二苯并氮(艹卓)类：丙米嗪、氯米帕明。

　　(2)二苯并庚二烯类：阿米替林及其活性代谢产物去甲替林。

　　(3)二苯并噁嗪类：多塞平。两个几何异构体：E型(trans-)和Z型(cis-)。85：15的E型和Z型异构体混合物。E型抑制去甲肾上腺素重摄取活性强;Z型抑制5-羟色胺重摄取活性强。

　　2.5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂：氟西汀及去甲氟西汀。

　　氟西汀口服吸收良好，生物利用度为100%。去甲氟西汀的半衰期很长，为330小时，药物蓄积及排泄缓慢。肝病和肾病患者需考虑氟西汀的用药安全问题。

　　舍曲林、氯伏沙明和氟伏沙明。

　　文拉法辛：属5-羟色胺/去甲肾上腺素重摄取抑制剂，小剂量主要抑制5-HT重摄取，大剂量对5-HT和NE重摄取均有抑制作用。

　　西酞普兰与艾司西酞普兰(西酞普兰的S-对映体)。

　　帕罗西汀：显示非线性药动学特征。

　　五、镇痛药：按来源分天然和合成镇痛药。

　　吗啡受体活性部位模型，主要结合点：①一个负离子部位;②一个适合芳环的平坦区;③一个与烃基链相适应的凹槽部位。

　　1.天然生物碱及其类似物

　　吗啡：具菲环结构，由5个环稠合而成。立体构象呈T型。有效构型左旋吗啡，具酸碱性。临床用盐酸盐。

　　可待因：吗啡3位羟基发生甲基化。镇痛活性弱，具镇咳作用。

　　二乙酰吗啡(海洛因)：吗啡3、6位羟基同时酯化。

　　烯丙吗啡和纳洛酮：吗啡N-甲基被烯丙基、环丙基甲基或环丁基甲基等取代。

　　羟考酮：阿片受体纯激动剂。无剂量限制，镇痛作用无封顶效应，只受限于不能耐受的副作用。

　　控释片：治疗中、重度疼痛患者。双相吸收模式：速释相和缓释相。减少服药次数，患者顺应性好，有利疼痛控制。

　　药代特征：由CYP3A代谢成去甲羟考酮和由CYP2D6代谢成羟吗啡酮，代谢物主要经肾脏排泄。老年人的AUC大。女性血浆药物浓度比男性高。

　　2.哌啶类

　　哌替啶：4-苯基哌啶类镇痛药，酯键特殊性，非前药。可被血浆中的酯酶水解生成无镇痛活性的哌替啶酸。

　　芬太尼：4-苯氨基哌啶类镇痛药，亲脂性高，易通过血-脑屏障，起效快，作用强。作用时间短。

　　阿芬太尼(易透过血-脑屏障)、舒芬太尼(辅助麻醉药)、瑞芬太尼(非前体药物)。

　　3.氨基酮类(二苯基庚酮类或苯丙胺类)：美沙酮。

　　4.其他合成镇痛药：布桂嗪、曲马多(几无成瘾性)。