第六章 生物药剂学
一、药物体内过程
1.几个名词
2.药物的跨膜转运
①生物膜的结构
类脂质(磷脂双分子层)
蛋白质-载体
糖类
②生物膜的性质
——液晶镶嵌模型(流体膜)
分布不对称
流动性：膜动转运
半透性：脂溶性药物易通过(简单扩散)，小分子水溶性药物经含水性小孔吸收(滤过)
——与物质转运、细胞融合、细胞识别、细胞表面受体功能调节密切相关。
③药物的跨膜转运方式
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转运方式 |
借助载体 |
逆浓度差 |
消耗能量 |
饱和、竞争抑制 |
部位特异性 |
药物 | |
|
被动转运：滤过、简单扩散 |
－ |
－ |
－ |
－ |
－ |
大部分药物 | |
|
载体转运 |
主动转运 |
＋ |
＋ |
＋ |
＋ |
＋ |
VB、生命必需 |
|
易化扩散 |
＋ |
－ |
－ |
＋ |
|
高极性：核苷 | |
|
膜动转运：胞饮、吞噬、胞吐 |
|
|
|
|
＋ |
蛋白质、多肽、微粒 | |
二、药物的胃肠道吸收
生理因素
胃肠液的成分和性质、胃肠道的运动(蠕动、排空)、循环系统转运、食物、胃肠道酶代谢、疾病、特殊人群
药物因素
脂溶性和解离度、溶出速度、胃肠道内稳定性
剂型因素
剂型因素、制剂处方、制剂工艺
1.胃肠道的结构与功能
大多数药物吸收部位：十二指肠或小肠上部
多肽：结肠
2.影响药物吸收的生理因素
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生理因素 |
考点 |
|
胃肠液的成分和性质 |
分子型易于吸收，吸收部位的pH和药物本身的pKa决定分子型比例 |
|
胃肠道的运动 |
蠕动、排空 |
|
循环系统转运 |
首过效应、血流量、淋巴系统转运 |
|
食物、胃肠道酶代谢、疾病、特殊人群 |
|
3.影响药物吸收的药物因素
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药物因素 |
考点 |
|
脂溶性和解离度 |
脂溶性大（lgP＜5）、分子型易吸收——学会计算pKa-pH |
|
溶出速度 |
粒径：微粉化（特殊：弱碱性、不稳定、有刺激性） |
|
胃肠道内稳定性 |
包衣，制成药物的衍生物或前体药物 |
4.影响药物吸收的剂型因素
|
剂型因素 |
考点 |
|
剂型 |
口服剂型生物利用度：溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片 |
|
制剂处方 |
液体辅料：增黏剂、表面活性剂、络合、吸附 |
|
制剂工艺 |
混合、制粒、压片 |
影响药物胃肠道吸收的因素
生理
胃肠液的成分和性质、胃肠道的运动(蠕动、排空)、循环系统转运、食物、胃肠道酶代谢、疾病、特殊人群
药物
脂溶性和解离度、溶出速度、胃肠道内稳定性
剂型
剂型因素、制剂处方、制剂工艺
5.生物药剂学分类系统与制剂设计
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分类 |
溶解度 |
肠壁渗透性 |
限速过程 |
制剂设计 |
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Ⅰ |
大 |
大 |
胃排空、辅料 |
吸收好→口服 |
|
Ⅱ |
小 |
|
溶出 |
改善溶解度、溶出速度 |
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Ⅲ |
|
小 |
跨膜转运 |
增加脂溶性 |
|
Ⅳ |
小 |
小 |
多种因素 |
微粒靶向给药 |
再回首——增加药物溶解度的方法
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方法 |
考点 |
|
加入增溶剂 |
表面活性剂的胶束作用 |
|
加入助溶剂 |
I2+KI=KI3、咖啡因+苯甲酸钠 |
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使用混合溶剂（潜溶剂） |
水+乙醇/PG/PEG/甘油 |
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制成共晶 |
阿德福韦酯＋糖精形成新晶型 |
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制成盐类 |
难溶性弱酸、弱碱 |
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其他 |
温度↑，改变pH，微粉化，包合技术，固体分散技术 |
三、药物的非胃肠道吸收
注射给药
栓剂直肠
外用膏剂皮肤：表皮途径、皮肤附属器途径
气雾剂肺部吸入：肺泡
滴眼剂眼部黏膜吸收：角膜局部、结膜全身
注射给药吸收的相关考点
①iv：无吸收过程，生物利用度100%
②im：2-5ml，油溶液、混悬液可长效
③皮下：吸收慢，植入剂、胰岛素
④皮内：<0.2ml，吸收差，诊断、过敏试验
⑤动脉：诊断、治疗，药物→靶向
⑥水溶液>水混悬液>油溶液>O/W>W/O>油混悬液
四、药物的分布、代谢和排泄
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1.药物分布 |
（1）药物的分布及其影响因素 |
|
2.药物代谢 |
（1）药物的代谢与药理作用 |
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3.药物排泄 |
药物的肾排泄、胆汁排泄与肠-肝循环 |
1.药物的分布
(1)影响药物分布的因素
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影响因素 |
考点 |
|
药物与组织亲和力 |
亲和力高，易蓄积 |
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血液循环系统 |
速度、毛细血管的通透性 |
|
药物与血浆蛋白结合的能力 |
可逆，可饱和； |
|
微粒给药系统 |
2.5～10μm：巨噬细胞（＜7肝、脾，＞7肺） |
(2)淋巴系统转运
传染病、炎症、癌转移→淋巴系统成为靶组织
避免首过效应
脂肪、蛋白质
靶向制剂(脂质体、微球、微囊、乳剂)
(3)脑内分布：血-脑屏障(亲脂性易通过)
(4)胎儿内分布：胎盘屏障(3-12周器官形成期)
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2.药物的代谢
(1)药物在体内发生化学结构改变
(2)再次认识首过效应
口服
尚未吸收进入血液循环之前，在肠黏膜和肝脏被代谢
进入血液循环的原形药量↓
生物利用度↓
不宜口服的药物改变给药途径——
注射、舌下、鼻腔、肺部、直肠下部、经皮
(3)影响药物代谢的因素
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影响因素 |
考点 |
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给药途径和剂型 |
首过效应 |
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给药剂量 |
酶饱和，血药浓度高，不良反应发生 |
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代谢反应的立体选择性 |
手性药物 |
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酶诱导 |
苯巴比妥加速消除-减弱药效 |
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酶抑制 |
氯霉素-抑制甲苯磺丁脲代谢-低血糖昏迷 |
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基因多态性 |
正常个体的基因在相同位置存在差别——药物反应个体差异主要原因 |
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生理因素 |
小儿、老人，肝药酶昼夜节律性变化 |
3.药物的排泄
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