2016执业药师《药学专业知识一》基础知识：药代动力学7.8

第一节 临床药物动力学的定义和研究目的

第二节 需要进行血药浓度检测的药物

第三节 影响血药浓度变化的因素

第四节 分析老年人对药物代谢能力的变化

第五节肝、肾疾患对药物代谢的影响

第六节 新药临床药动学试验设计中应遵循的原则

第七节  肾衰病人给药剂量调整的方法

第八节 新药I期临床研究中人体药物动力学试验的设计要点

　　应由有经验的临床药理研究人员和有经验的医师根据临床前研究结果进行设计和试验。

　　1. 受试者：以正常成年人进行试验，试验前和试验后进行体格检查，受试者最好男女相等;例数一般为10-30例。

　　2. 受试剂量的确定：从小剂量到大剂量进行。参考动物的试验剂量如ED50、LD50、慢毒剂量和药代动力学参数共同讨论预测剂量，然后以这个预测剂量的分数剂量(<1/10预测剂量)作为人体试验的初试剂量，试验前还必须确定试验的最大剂量，一般等于临床应用该类药物的最大剂量。根据药物的安全范围大小，根据需要，从起始剂量到最大剂量间分成几个剂量级别，若达到最大剂量仍未出现毒性反应即可终止试验。如在剂量递增过程中出现了某种不良反应，虽未达到规定的最大剂量，也应终止。同一受试者只能接受一个剂量试验，不得参加剂量递增和累积试验。

　　3. 给药途径：按临床推荐的给药途径。根据新药的药物动力学、药效学性质和用药目的选择给药途径，无论选择何种给药途径，均须准备好抢救措施。

　　4. 取血时间：包括药物的吸收相、分布相、消除相等，可参考动物的药物动力学试验结果，也可根据预实验数据进行设计。

　　5. 血药浓度测定：血药浓度测定方法的建立和考核标准同生物利用度实验。

　　6. 数据处理：

　　①药物的消除动力学性质，即属于线性还是非线性动力学，一般以药物的消除特征及AUC与剂量的关系进行判断；

　　②模型判别，即判断药物体内过程属于何种房室模型；

　　③药物的消除途径，可通过尿药排泄量得出尿排泄分数和肾清除率、肝清除率；

　　④主要药物动力学参数，包括t1/2、cmax、tmax、Ka、K、V等。