2017年临床执业医师_医学免疫学_考点：第十章免疫应答

　　第十章 免疫应答

　　一、免疫应答的基本概念

　　免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。

　　免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”、或“非己”，清除体内的抗原性异物，以保持内环境相对稳定。在某种情况下，免疫应答也可能对机体造成损伤，引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。

　　二、B细胞介导的免疫应答

　　机体的特异性体液免疫应答主要由B淋巴细胞介导。B细胞介导的体液免疫应答可分为TD抗原诱导的体液免疫应答和TI抗原诱导的体液免疫应答。

　　(一)B细胞对胸腺依赖性抗原的免疫应答

　　B细胞通过BCR对胸腺依赖性抗原(TD抗原)进行特异性识别和结合，由与BCR组成BCR复合物的Igα和Igβ把B细胞激活的第一信号传入细胞内。

　　对胸腺依赖性抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞的参与。一方面，Th细胞在免疫应答的过程中被激活，另一方面，激活的Th细胞向B细胞提供第二活化信号。

　　进入机体的外来胸腺依赖性抗原由抗原提呈细胞(APC)摄取并在胞质内降解为小分子多肽。一些具有免疫原性的小分子多肽和MHC-Il类分子结合形成抗原肽MHC-ll类分子复合物。这一复合物表达在APC表面，可被Th细胞通过特异性抗原受体(TCR)识别并结合。这一识别和结合是Th细胞激活的第一信号。在APC的表面表达多种协同刺激分子(如，B7，ICAM-1)，这些分子和Th细胞表面的相应受体(CD28，LFA-1)结合，产生Th细胞激活的第二信号。此外，APC产生的细胞因子如IL-1也向Th细胞提供激活信号。在初次免疫应答中，巨噬细胞是主要原提呈细胞。在再次免疫应答中，记忆性B淋巴细胞是主要的抗原提呈细胞。

　　在第一、第二激活信号的作用下，经复杂的信号传递，Th细胞被激活，合成分泌IL-2 和IL-4等细胞因子，同时表达IL-2和IL-4等细胞因子的受体。在IL-2的作用下，Th细胞开始自分泌增殖。在IL-4等细胞因子的作用下，Th细胞增生分化为Th2淋巴细胞。Th2淋巴细胞产生大量的IL-4，5，6等作用于B细胞的细胞因子。

　　B淋巴细胞通过表面的抗原受体(BCR)识别和结合抗原性物质获得第一激活信号，在向Th细胞提呈加工过的抗原的过程中，B淋巴细胞和CD4+Th淋巴细胞表面粘附分子的相互作用产生B淋巴细胞激活的第二信号。激活的B淋巴细胞在Th细胞分泌的多种细胞因子的作用上增殖分化。

　　Th细胞可通过与B细胞直接接触和产生细胞因子两种方式对B细胞进行辅助，发出B细胞激活的第二信号。在静息T细胞表面不表达CD40L(CDl54)。T细胞活化后，迅速表达CD40L。活化T细胞的CD40L和B细胞表面的组成性表达的CD40相互作用，向B细胞传递重要的活化信号。此外，Th细胞表面的膜分子如ICAM—1和CD28也分别和B细胞表面的LFA-1和B7相互作用。Th2细胞通过分泌IL-4和IL-5等细胞因子向B细胞传递激活信号。

　　在抗原的刺激和Th细胞的辅助下，B细胞被激活，进一步增殖、分化，其中的一部分分化成为浆细胞，另一部分分化为记忆性B淋巴细胞。浆细胞产生大量的特异性抗体。

　　(二)B细胞对胸腺非依赖性抗原的免疫应答

　　某些细菌的多糖、多聚蛋白质及脂多糖等在不需抗原特异性T细胞辅助的情况下可直接激活未致敏B细胞，这类抗原被称为胸腺非依赖性抗原(T1抗原)。Tl-抗原通常刺激IgM类抗体的产生，不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。Tl抗原可分成两类，即TI-1和TI-2。

　　1.TI-l抗原诱导的免疫应答 TI-l抗原常被称为B细胞丝裂原。高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增殖和分化;在低浓度时，只有其BCR能结合TI-l抗原的B细胞，才能在细胞表面浓缩足够量TI-1抗原，从而被激活而产生IgM类抗体。B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染时发挥重要作用。

　　2.TI-2抗原诱导的免疫应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构，只能激活成熟B细胞。婴幼儿中B细胞多为不成熟B细胞，故不能有效产生抗TI-2抗原的抗体。

　　B细胞对TI-2抗原的应答具有重要生理意义，如TI-2抗原可直接激活B细胞在无抗原特异性T细胞辅助的情况下产生抗细菌荚膜多糖的抗体，此抗体可包被有荚膜的化脓菌，使之易被吞噬消化。

　　(三)抗体产生的一般规律

　　人类个体发育过程中，胎儿在胚胎晚期首先合成IgM类免疫球蛋白，在生后约第3个月，人体开始合成IgG，4～6个月开始合成IgA。

　　免疫应答可被分为初次免疫应答和再次免疫应答。初次免疫应答是机体第一次接触某一抗原物质所发生的免疫应答。初次体液免疫应答的特点是：产生抗体的潜伏期长，产生的抗体的滴度低、维持的时间短且多为亲和力较低的IgM。再次免疫应答是机体第二次接触同样的抗原而发生的免疫应答。再次体液免疫应答的特点是：产生抗体的潜伏期短，产生的抗体的滴度高、维持的时间长且多为高亲和性IgG等其他类抗体。机体再次免疫应答在速度、强度及持续时间等方面不同予初次免疫应答的现象被称为免疫记忆。介导再次免疫应答的淋巴细胞(T或B淋巴细胞)被称为记忆性淋巴细胞。胸腺依赖抗原可诱生记忆性淋巴细胞，激发再次免疫应答。胸腺非依赖抗原一般不诱生记忆性淋巴细胞，不刺激再次免疫应答。在实际工作中，要得到高滴度、高亲和力的抗体或接种疫苗诱导机体产生保护性免疫力多要进行两次以上的免疫。