2017年临床执业医师_医学免疫学_考点：第十章免疫应答_第2页

　　(四)抗体的效应在体液免疫应答过程中产生的抗体可表现如下作用：

　　1.阻断、中和作用 抗体分子和细菌或病毒结合后阻断细菌或病毒对细胞的粘附。抗体也可中和细菌外毒素的毒性作用。

　　2.调理作用 IgG，IgM可促进吞噬细胞对抗原性物质(包括细胞)的吞噬。

　　3.裂解细胞作用 细胞特异性抗体和细胞结合后激活补体可引起细胞的裂解。

　　4.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 IgG可在靶细胞和效应细胞间形成桥联，使靶细胞被表达IgG Fc受体的杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)杀伤，这种作用被称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。

　　5.引发I、Ⅱ、Ⅲ型变态反应

　　三、T细胞介导的细胞免疫应答

　　T细胞介导的免疫应答分为两类，一类由CD4+Th细胞介导，另一类由CD8+Tc细胞介导。

　　(一)CD4+Th细胞介导的免疫应答

　　CD4+Thl细胞介导的免疫应答过程中，T细胞的活化需两个激活信号。T细胞的第一激活信号主要来自，TCR与MHC分子一抗原肽复合物的特异性结合。此外，表达于T细胞表面的CD4或CD8分子作为共受体，可分别与APC(或靶细胞)表面的MHCⅡ或MHC l类分子的非多态区结合，从而增强T钿胞与APC间的粘附作用，并参与第一激活信号的启动和转导。在此过程中，APC分泌的细胞因子如IL-l在T、B细胞活化、增殖和分化过程中起重要作用。

　　CD4+Thl细胞通过表面TCR-CD3复合物受体分子与APC表面相应抗原肽-MHCⅡ类分子复合物特异性识别、结合产生第一激活信号。

　　CD4+Thl细胞活化的第二信号又称协同刺激信号，由APC表面和T细胞表面粘附分子的相互作用所提供，这些粘附分子(及其配体)也被称为协同刺激分子。T细胞表面的CD28分子和APC表面的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合作用提供重要的第二信号。

　　APC表面还表达VCAM-1，ICAM-1和LFA-3等协同刺激分子，它们分别与T细胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2结合，共同提供T细胞活化的第二信号。

　　活化的T细胞还可表达CTLA-4，其配基也是B7-l和B7-2。CTLA-4与配基结合可向T细胞发出抑制信号，使活化T细胞(及其子代细胞)对抗原刺激的敏感性降低，从而限制T细胞应答的强度。

　　在识别并结合抗原肽的过程中，若缺乏协同刺激信号，特异性T细胞不能充分活化，可进入不应答状态(anergy)，或发生凋亡。

　　T细胞活化有赖于双信号刺激，这一现象为临床免疫治疗提供了新的途径。例如：对肿瘤细胞进行基因修饰，使其高表达B7-1分子，可诱导有效的T细胞抗肿瘤效应;相反，应用抗B7抗体封闭B7-l和B7-2，或应用CTLA-4干扰CD28与B7分子结合，可抑制移植排斥反应，延长同种移植物存活期。

　　在上述两个信号的作用下，CD4+Thl细胞激活并表达IL-2、IL-4、IL-l2的受体。与此同时，和CD4+Th细胞作用的APC合成分泌IL-1、IL-12等细胞因子。在以IL-12为主的细胞因子的作用下，CD4+Th1细胞增殖分化，释放IL-2、TNF、IFN-Γ等细胞因子。

　　IL-2刺激CD4+Th细胞增殖分化，活化NK细胞和CD8+Tc细胞。TNF作用于血管内皮细胞使之表达粘附分子(ICAM-1等)，分泌IL-8和MCP-1。在粘附分子及趋化因子的作用下，血液中的中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞移行、粘附、外渗，在局部组织产生以淋巴细胞和单核细胞浸润为主的炎症反应。IFN-γ激活单核细胞的吞噬和杀伤功能，也激活NK细胞。活化的巨噬细胞是CD4+Thl细胞介导的免疫反应中清除抗原和引起炎性反应的主要效应细胞。

　　(二)CD8+ 介导的免疫应答

　　体内的CD8+CTL以非活化的前体细胞形式存在，须经抗原激活并在CD4+Th细胞辅助下分化为效应性CD8+CTL。CD8+CTL活化也需要双信号：TCR特异性识别靶细胞膜表面MHC-I类分子-抗原肽复合物所产生的第一活化信号，CD8+CTL与靶细胞表面多种粘附分子对(如CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1、CD8/MHC-I及CD28/B7等)相互作用所产生的协同刺激信号。此外，CD4+Th细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等细胞因子也刺激CD8+CTL的活化。

　　CD8+CTL杀伤靶细胞的过程分为效-靶细胞结合阶段和致死性打击溶解阶段。在效-靶细胞结合阶段，CD8+CTL细胞表面TCR/CD3复合物与靶细胞表面抗原肽-MHC-I类分子复合物紧密结合，并在多种协同刺激因子参与下，通过复杂的识别、粘附、信息传递等过程，触发CD8+CTL活化并释放溶细胞物质。在致死性打击溶解阶段，CD8+CTL通过穿孔素、颗粒酶和Fas配体/Fas系统对靶细胞进行杀伤。

　　穿孔素也称为成孔蛋白，存在于静止CD8+CTL的胞浆颗粒中。CD8+CTL活化后，穿孔素从颗粒中释放出来，插入靶细胞膜并发生多聚化，形成管状的多聚穿孔素。大量的水分子通过管状的多聚穿孔素进入靶细胞内，使其发生渗透性溶解。

　　颗粒酶是存在CD8+CTL细胞胞浆颗粒中的一类丝氨酸酯酶，具有核苷酸酶的活性，可引发靶细胞的凋亡。

　　活化的CD8+CTL细胞表面高表达Fas配体(FasL)，FasL与靶细胞表面Fas结合后可引起靶细胞的凋亡。

　　体内存在一类CD4+CTL，它们也参与对靶细胞的杀伤。

　　(三)细胞免疫表现的免疫效应 细胞免疫表现如下免疫效应：

　　1.抗胞内寄生菌，如结核杆菌、布氏杆菌和麻风杆菌等。

　　2.抗病毒，CD8+ CTL细胞可杀伤表达病毒抗原的病毒感染细胞并裂解病毒。

　　3.抗肿瘤，CD8+ CTL细胞可裂解表达肿瘤抗原的肿瘤细胞。

　　4.引起同种移植物的排斥。

　　5.引起迟发型超敏反应。

　　例题：

　　A1.巨噬细胞不具备的作用是

　　A.特异性识别抗原 B.吞噬作用 C.呈递抗原信息 D.抗肿瘤

　　E.分泌活性介质，调节免疫应答

　　B2.能被CD4+ T细胞识别结合的分子是

　　A.MHC-I 类分子 　　B.MHC-Ⅱ类分子　　C.抗原肽—MHC-I类分子

　　D.抗原肽—MHC-Ⅱ类分子 　　E.HLA-DM

　　E3.对肿瘤靶细胞具有特异性杀伤作用的细胞是

　　A.巨噬细胞 B.中性粒细胞 C.B细胞 D.CTL E.NK