第四节 MHC的生物学功能
一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
1.T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别
TCR在识别抗原肽的同时也识别APC细胞的MHC分子是否与自身相同。
CD4+Th细胞识别II类分子提呈的外源性抗原肽;CD8+CTL识别I类分子提呈的内源性抗原肽。
因此形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中
的MHC限制性(MHC restriction)。
2.被MHC分子结合并提呈的成分,可以是自身抗原,甚至是MHC分子本身。因此,
• MHC参与构成自身免疫性、
• 参与对非己抗原的应答、
• 参与在胸腺中T细胞的选择和分化(自身MHC限制性和中枢耐受性的建立)。
3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者
已确认MHC中存在调控适应性免疫应答的免疫应答基因(Ir基因)和免疫抑制基因(Is基因),以及近代确认的疾病关联原发成分,都证明是特定的MHC等位基因(或与之紧密连锁的疾病易感基因)或其产物。其作用机制和MHC分子的抗原提呈功能密切相关。
4. MHC参与构成种群基因结构的异质性
由于不同MHC分子加工提呈的抗原肽往往不同,这一特点赋予不同个体抗病能力的差异,在群体水平有助于增强物种的适应能力,推动生命的进化。
二、作为调节分子参与固有免疫应答
免疫功能相关基因参与调控固有免疫应答:
1. MHC Ⅲ类基因编码补体成分,参与炎症反应、对病原体的杀伤、免疫性疾病的发生。
2. 非经典的I类和MICA基因产物可作为配体分子,以不同亲和力结合抑制性和激活性受体,调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。
3.炎症相关基因参与启动和调控炎症反应,并在应激反应中发挥作用。