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2016年临床执业医师资格考试药理学复习讲义:第十七章第三节_第3页

   2016-03-10 10:07:34   【

  五、Ⅲ类选择性延长复极过程的药物

  (一)胺碘酮(amiodarone)

  【药理作用】

  对心脏的多种离子通道有抑制作用:INa、ICa(L)、Ik、Ikl、Ito等。

  还有非竞争阻断α受体和β受体和阻断T3、T4与受体结合作用。

  1、自律性:主要降低窦房结和普肯耶纤维的自律性。

  2、传导速度:减慢普肯耶纤维和窦房结的传导速度。

  3、延长不应期(比其他抗心律失常药物强):

  心房肌、心室肌和普肯耶纤维的APD和ERP显著延长,延长Q-T间期和QRS波。

  胺碘酮延长APD无翻转使用依赖性(re-verse use-dependence)。

  翻转使用依赖性是指心率快时,药物延长APD的作用不明显,而当心率减慢时,却使APD明显延长。此作用易诱发Tdp。

  【临床应用】

  广谱抗心律失常药。

  对房颤、房扑、室上性心动过速和室性心动过速都有效。

  【不良反应】

  1、甲亢或甲低。

  2、诱发肝炎、肝坏死。

  3、角膜色素沉着,停药可恢复。

  4、胃肠道反应。

  5、过敏反应,如皮疹和皮肤光敏(呈灰兰色)。

  6、严重肺纤维化。

  7、心律失常(窦性心动过缓、房室传导阻滞、Tdp)。

  (二)索他洛尔(sotalol)

  阻断β受体,降低自律性。

  减慢房室传导。

  阻滞Ik,延长心房、心室、普肯耶纤维的APD和ERP。

  无首过消除、生物利用度高、肝脏不代谢,原型肾排泄。

  用于各种严重室性心律失常、阵发性室上性心动过速、房颤。

  少数Q-T延长患者可出现Tdp。

  (三)多非利特(dofetilide)

  新近开发的特异性Ikr通道阻滞药,此外无其他作用。

  延长APD具有翻转使用依赖性,可诱发Tdp。

  口服可有效维持房颤、房扑转律后的窦性心律。

  六、Ⅳ类钙拮抗剂

  代表药:维拉帕米(verapamil)

  【药理作用】

  对激活态和失活态的L-型钙通道均有抑制作用,对Ikr也有抑制作用。

  1、自律性:

  降低窦房结自律性。

  降低缺血心房、心室及普肯耶纤维的异常自律性,减少或取消后除极和触发活动。

  2、传导速度:减慢房室结的传导性,有利于消除折返,防止房颤、房扑引起的心室率加快。

  3、不应期:

  延长慢反应细胞动作电位的ERP。

  高浓度延长普肯耶纤维的APD和ERP 。

  【临床应用】

  首选:房室结折返所引起的阵发性室上性心动过速。

  急性心梗、心肌缺血及洋地黄中毒引起的室性早搏有效。

  【不良反应】

  恶心呕吐、头痛、眩晕、颜面潮红,静注引起窦性心动过缓、低血压。

  一般不与β受体阻断药合用。

  窦房结疾病、房室阻滞及严重心功能不全者应慎用或禁用。

  七、其他类腺苷(adenosine)

  半衰期短,约10-20秒钟,主要静脉推注治疗折返性室上性心律失常。

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