第七章 肾上腺素受体激动药
(一)αR激动药
α1R,α2R激动药
去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)
【药理作用】
非选择性激动α1R和α2R,对β1R作用较弱,对β2R几乎无作用。
1、血管:
激动α1R,使血管收缩,主要为小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显,其次为肾血管,此外,脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也呈收缩反应。
冠脉扩张,其机制同AD。
在一定情况下,激动血管壁突触前膜α2R,可抑制递质释放。
2、心脏:
作用弱于AD,激动心脏β1R,心肌收缩性增加,心率加快,传导加快,心输出量增加,整体情况下,心率可由于血压升高而反射性减慢。过大量可致自律性增高,引起心律失常。
3、血压:
小剂量,心脏兴奋,收缩压升高,血管收缩尚不明显,故舒张压升高不多而脉压增大;
大剂量,血管强烈收缩,外周阻力增大,收缩压升高、舒张压升高、脉压下降。
4、其他:其他作用较弱,大剂量血糖升高,对于孕妇可使子宫收缩频率加快。
【临床用途】
1、抗休克:缩血管药物在抗休克中已不占主要地位,仅限于某些休克如:早期神经源性休克、药物中毒引起的低血压等,NA使收缩压维持在12kPa左右,保持重要脏器血供。
现也主张NA+αR阻断剂酚妥拉明,仅保留其βR效应。
2、药物中毒性低血压:如氯丙嗪中毒引起的低血压(禁用肾上腺素)。
3、上消化道出血:1-3mg适当稀释后口服,再食道、胃内局部收缩血管而止血。
【不良反应】
1、局部组织坏死:
处理:(1)更换给药部位 (2)局部热敷 (3)普鲁卡因或酚妥拉明局部注射以对抗缩血管。
2、急性肾衰:
用药时间过长或剂量过大,使肾血管剧烈收缩,肾血流减少,出现少尿、无尿、肾实质损伤,用药期间尿量应大于25ml/h。
3、不宜突然停药,以免出现低血压休克。
【禁忌症】
1、高血压,动脉硬化,器质性心脏病及孕妇禁用。
2、不宜碱性药物配伍。
3、不能混入血浆或全血中滴注。
间羟胺(metaraminol)
又名阿拉明,性质稳定,主要作用于αR,对β1R作用弱,囊泡摄取通过置换作用促使NA释放,间接发挥作用。不易被MAO破坏,作用持久,连续用药则产生快速耐受性。
与NA比较:
1、收缩血管,升高血压作用弱而持久,略增加心肌收缩力,心率不变或下降,使休克病人心输出量增加,很少引起心律失常。
2、肾血管收缩作用较弱,但仍能显著减少肾血流。
3、性质稳定,可肌注。
【临床用途】
主要NA的代用品,用于各种休克早期、手术后、脊椎麻醉后的休克。