自由基在缺血-再灌注损伤中的作用
(自由基可与脂质、蛋白质、核酸发生氧化反应,导致细胞结构损伤和功能代谢障碍 )
(1)膜脂质的过氧化,损伤生物膜双键氧化、脂质交联(①破坏膜的正常结构:脂质过氧化使膜性结构中的不饱和脂肪酸减少,膜的液态性、流动性降低,通透性增加。②间接抑制膜蛋白功能,脂质过氧化使膜脂质之间形成交联和聚合,可间接抑制膜蛋白功能,造成离子泵功能异常和受体信号传导障碍。③促进自由基和其他生物活性物质生成。膜脂质过氧化可激活磷脂酶C和磷脂酶D,降解膜磷脂,形成多种血管活性物质:PG、TXA2、白三烯等,促进再灌注损伤。④线粒体膜损伤,减少ATP生成。进一步损伤线粒体功能,加重缺血组织的能量危机。
(2)蛋白质功能障碍巯基氧化、双键氧化
(3)破坏核酸及染色体双键氧化、DNA断裂 自由基可使碱基羟化或DNA断裂,导致染色体畸变或细胞死亡。
(4)糖类双键氧化 受体构型改变、糖蛋白变性