2017中西医助理医师《药理学》章节复习：第三单元有机磷酸酯类中毒与解救

　　第三单元 有机磷酸酯类中毒与解救

　　有机磷酸酯类与AChE结合牢固，难以裂解，AChE持久被抑制，故称为难逆性抗胆碱酯酶药。此类药物可通过皮肤、呼吸道、消化道吸入，进入机体后，其中亲电子的磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子形成共价键，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的能力，胆碱能神经元末梢释放正常释放的递质Ach不能被有效的水解，从而导致Ach在体内大量堆积，产生一系列中毒症状，M样症状、N样症状和中枢神经系统症状。

　　阿托品为M受体阻断药，对M胆碱受体有较高的选择性，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状。氯解磷定为胆碱酯酶复活药，能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。

　　有机磷酸酯农药中毒的机制

　　有机磷酸酯类与AChE结合牢固，难以裂解，AChE持久被抑制，故称为难逆性抗胆碱酯酶药。进入机体后，其中亲电子的磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子形成共价键，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的能力，胆碱能神经元末梢释放正常释放的递质Ach不能被有效的水解，从而导致Ach在体内大量堆积，产生一系列中毒症状，如果中毒时间较长，或未及时应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基发生断裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶这种现象称为“老化”。

　　由于ACh的体内作用极其广泛，故中毒症状表现多样化，主要为M样症状和N样症状。

　　M样症状表现为：(1)抑制循环，心率减慢，心肌收缩力减弱。(2)兴奋平滑肌，支气管平滑肌痉挛，呼吸困难胃肠道平滑肌兴奋使大便失禁，膀胱逼尿肌收缩使小便失禁。(3)瞳孔括约肌和睫状肌收缩，使得瞳孔缩小。

　　N样症状表现为：(1)激动骨骼肌N2受体：肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹。(2)激动神经节N1受体：心动过速、血压升高。

　　严重者还会出现中枢神经系统症状，先兴奋后抑制 兴奋：失眠、躁动、不安、抽搐、惊厥 抑制：头晕、乏力、嗜睡、意识模糊、反射消失，甚至昏迷。

　　比较阿托品和氯磷定(或解磷定)解救有机磷农药中毒的效果，并分析其作用机理及临床意义。

　　阿托品是M胆碱受体阻断药，竞争性的阻断ACh或胆碱受体激动药与M受体的结合，发挥抗M样作用。阿托品对M胆碱受体有较高的选择性，可出现使腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，膀胱和胃肠道平滑肌兴奋性降低，心率加快。

　　氯解磷定是胆碱酯酶复活药，其作用机制是：(1)氯解磷定通过静电引力与磷酰化胆碱酯酶分子中的阴离子部位相结合，形成氯解磷定和磷酰化胆碱酯酶复合物，继而导致复合物裂解形成磷酰化氯解磷定和游离的胆碱酯酶，酶活性恢复;(2)氯解磷定与体内游离的有机磷酸酯酶类结合，形成磷酰化氯解磷定，从而阻止游离的有机磷酸酯类进一步与胆碱酯酶结合;(3)氯解磷定还可直接与胆碱酯酶结合，从而减少有机磷酸酯类与胆碱酯酶的结合。

　　阿托品和解磷定都能解救有机磷中毒。阿托品能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，使瞳孔扩大、平滑肌松弛;抑制多种腺体分泌、加快心率等;也能解除一部分中枢神经系统中毒症状，使昏迷病人苏醒。阿托品对N2受体无效，对肌束颤动、肌无力症状无改善。氯解磷定的酶复活作用在神经肌肉接头处最明显，可迅速制止肌束震颤，对自主神经系统功能恢复较差，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。由于解磷定不能对直接对抗体内集聚的ACh的作用，所以应与阿托品合用，解救中度及以上的有机磷全酯类中毒。

　　例题：

　　第 1 题.有机磷可使支气管、胃肠道平滑肌兴奋，属于( )。

　　A. 毒蕈碱样作用

　　B. 烟碱样作用

　　C. 迟发作用

　　D. 阿托品化作用

　　答案：A

　　第 2 题.有机磷作业职业健康体检的实验室必做项目是( )。

　　A. 胆碱酯酶活性

　　B. 血清BLT

　　C. 尿酸

　　D. 点彩红细胞

　　答案：A

　　第 3 题.有机磷农药不引起( )。

　　A. 心肌损害

　　B. 肺纤维化

　　C. 支气管哮喘

　　D. 过敏性皮炎

　　答案：B