2017中西医助理医师_药理学章节解析：第十章肾上腺素受体激动药

　　第十章 肾上腺素受体激动药

　　肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonist)是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟交感肾上腺素药(adrenomimetic drugs)。它们都是胺类，而兴奋作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类(sympathomimetic amines)

　　第一节 构效关系及分类

　　肾上腺素受体激动药的基本化学结构是b-苯乙胺，当苯环、a或b位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。这些基团可影响药物对a、b受体的亲和力及激动受体的作用，而且会影响药物的体内过程。

　　(一)苯环上化学基团的不同 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环第3、4位碳上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类(catecholamines)。它们对外周可产生明显的a、b受体激动作用，容易被COMT灭活，作用时间短;对中枢作用弱。如果去掉一个羟基，其外周作用减弱，而作用时间延长，口服可增加生物利用度。如果将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。

　　(二)烷胺侧链a碳原子上氢被取代的不同 如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长;易被摄取1所摄入，在神经元内存在时间长，促进递质释放，如间羟胺和麻黄碱。

　　(三)氨基上氢原子被取代的不同，如氢原子被取代，则药物对a、b受体的选择性将发生变化。去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对b1受体的活性;如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，进一步增加对b1、b2受体的作用，而对a受体的作用逐渐减弱。去氧肾上腺素虽然氨基上的氢被甲基取代，但由于苯环上缺少4位碳羟基，仅保留其对a受体的作用，而对b受体几无作用。取代基从甲基到叔丁基，对a受体的作用逐渐减弱，而对b受体作用逐渐增强。

　　二、分类

　　按其对不同肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类：①a肾上腺素受体激动药(a-adrenoceptor agonist，a受体激动药);②a、b肾上腺素受体激动药(a、b-adrenoceptor agonists，a、b受体激动药);③b肾上腺素受体激动药(b-adrenoceptor agonists，b受体激动药)