2017中西医助理医师_药理学章节解析：第五章肾上腺素受体阻断药

　　第五章 肾上腺素受体阻断药

　　肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)又称肾上腺素受体拮抗剂(adrenoceptor antagonists)能够阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。这些药物按对a和b肾上腺素受体选择性的不同，分为a受体阻断药、b受体阻断药及a、b受体阻断药三大类。

　　第一节 a肾上腺素受体阻断药

　　a受体阻断药能选择性的与a肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱的激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与a受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素样作用的翻转”(adrenaline reversal)。着可解释为a受体阻断药选择性的阻断了与血管收缩有关的a受体，与血管舒张有关的b受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得意充分的表现出来。对于对于主要作用于血管a受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压作用而无“翻转作用”。对于主要作用于b受体的异丙肾上腺素的降压作用则无明显影响。

　　a受体阻断药具有较广泛的药理作用，根据这类药物对a1、a2受体选择性的不同，可将其分为三类：

　　1. 非选择性a受体阻断药

　　短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明

　　2. 选择性a1受体阻断药，如哌唑嗪(prazosin)

　　3. 选择性a2受体阻断药，如育亨宾(yohimbine)，主要用做科研的工具药。

　　一、非选择性a受体阻断药

　　酚妥拉明和妥拉唑啉

　　酚妥拉明(phentolamine)和妥拉唑啉(tolazoline)

　　【体内过程】酚妥拉明生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服后30min血药浓度达峰值，作用维持约3-6h;肌内注射作用维持30-45min。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。妥拉唑啉口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。

　　【药理作用】酚妥拉明和妥拉唑啉与a受体以氢键、离子键或范得华力结合，较为疏松，易于解离，故能竞争性的阻断a受体，对a1、a2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素的a型作用，它们可使激动药的量效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达到最大效应。妥拉唑啉的稍弱。

　　1. 血管 静脉注射能使血管舒张，血压下降，对静脉和小静脉的a受体阻断作用比其对小动脉做强，使肺动脉和外周血管阻力下降。其主要机制是对血管平滑肌a1受体的阻断作用和直接舒张血管作用。

　　2. 心脏 具有心脏兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经引起的;部分是阻断神经末梢突触前膜a2受体，从而促进去甲肾上腺素释放，激动心脏b1受体的结果。偶可致心率失常。此外，酚妥拉明尚有阻断K+通道的作用。

　　3. 其他 有拟胆碱作用，使胃肠道平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。

　　【临床应用】

　　1. 治疗外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病等。

　　2. 在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中，做皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所导致的高血压。

　　3. 用于肾上腺素嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、其骤发高血压危象以及手术前准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。做鉴别诊断试验时，可引起严重低血压，曾有致死的报告，故应特别慎重。

　　4. 抗休克 能使心排出量增加，血管舒张，外周阻力降低，并能够、降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。尤其对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好。适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必须补足血容量。有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的a型收缩血管的作用，保留其加强心肌收缩力的作用。

　　5. 有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所导致的心力衰竭。

　　【不良反应】常见的反应有低血压、胃肠平滑肌兴奋所导致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病(可能与其激动胆碱受体作用有关)。静脉给药有时可引起严重的心率加快、心律失常和心绞痛，因此必须缓慢注射或滴注。胃炎、十二指肠溃疡病、冠心病患者慎用。

　　酚苄明

　　酚苄明(phenoxybenzamine)

　　【药理作用】酚苄明可与a受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺也难与之竞争，达不到最大效应，属于非竞争性a受体阻断药。

　　酚苄明能舒张血管，降低外周阻力。由于血压下降所引起的反射作用，加上阻断突触前膜a2受体作用和对身躯-1、摄取2的抑制作用，可使心率加快。酚苄明除可阻断a受体外，在高浓度应用时，还具有5-HT及抗组胺作用。

　　【临床应用】

　　1. 用于外周血管痉挛性疾病。

　　2. 抗休克 适用于治疗感染性休克

　　3. 治疗嗜铬细胞瘤

　　4. 治疗良性前列腺增生 用于前列腺增生引起的排尿困难

　　【不良反应】直立性低血压、反射性心动过速等。

　　二、选择性a1受体阻断药

　　选择性a1受体阻断药对动脉和静脉的a1受体有较高的选择性阻断作用，因此在拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用同时，无促进神经末梢释放去甲肾上腺素的作用，无明显加快心率的作用。

　　临床常用的有：哌唑嗪等。

　　三、选择性a2受体阻断药

　　育亨宾为选择性a2受体阻断药，主要用于实验研究，并可用于治疗男子性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。