第二十章 抗高血压药
第一节 利尿药
一、药理作用及作用机制
利尿药是治疗高血压的常用药,可单用治疗轻度高血压,电常与其他药合用治疗中、重度高血压。利尿药初期的降压机制为排Na+利尿、降低细胞外液和血容量所致。持续用药时,药物的利尿作用可逐渐减弱,血容量及心排血量恢复正常,而其血压仍可持续降低,此时的降压机制可能是:
(一)排Na+而降低动脉壁细胞内Na+的含量,并通过Na+Ca2+交换机制,降低胞内Ca2+。
(二)降低血管平滑肌对缩血管物质如去甲肾上腺素的反应性。
(三)诱导动脉壁产生血管舒张物质如激肽、前列腺素等。
二、临床应用
临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,可单用其治疗高血压,也常与其他降压药合用以治疗轻、中度高血压。对高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者可选用高效利尿药如呋塞米等。
第二节 钙拮抗药
一、药理作用
钙拮抗药具有良好的降压作用,可用于治疗各型高血压。其中硝苯地平对严重高血压较好,而维拉帕米和地尔硫卓可用于轻、中度高血压。其作用机制是:阻滞Ca2+从细胞外经钙通道进入细胞内,使心肌及血管等平滑肌细胞内Ca2+含量降低,引起心肌收缩力降低,频串减慢,氧耗降低;血管平滑肌舒张,而发挥降压作用。
二、不良反应
外周水肿,硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓。其中硝苯地平不良反应发生率为17%,包括头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕等。维拉帕米的不良反应按发生的频率依次为便秘、眩晕、头痛、外周水肿及心动过缓,地尔硫卓介于二者之间。