第十八章 抗心绞痛药
第一节 硝酸甘油
一、本类药物均有硝酸多元酯结构,脂溶性高,分子中的-O-N02是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。
硝酸甘油是硝酸酯类的代表药,由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点,至今仍是防治心绞痛最常用的药物。
【药理作用】硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,但对不同组织器官的选择性有差别,以对血管平滑肌的作用最显著。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管,因而具有如下作用:
1.降低心肌耗氧量
2.扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注
3.降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性
4.保护缺血的心肌细胞,减轻缺血损伤硝酸甘油释放N0,促进内源性的PGl2、降钙素基因相关肽(CGRP)等物质生成与释放,这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。
【作用机制】硝酸甘油作为一氧化氮(N0)的供体,在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出N0。N0的受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+.二者结合后可激活鸟苷酸环化酶(GC),增加细胞内第二信使cGMP的含量,进而激活cGMP依赖性蛋白激酶(cGMP),减少细胞内Ca2十释放和外Ca2+内流,细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。