2017年口腔助理医师《药理学》考点解析：第十五章抗微生物药

　　第十五章 抗微生物药

　　抗微生物药物系指具有杀灭或抑制各种病原微生物的作用，可以口服、肌注、静注等全身应用的各种抗生素、合成抗菌药(如磺胺药、喹诺酮类)、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药、抗麻风病药。抗微生物药物主要经肾脏代谢，也可经肝脏和肠道代谢及肺呼出等而被清除。根据不同病原微生物的特性合理选择敏感、有效地抗微生物是提高临床疗效和防止耐药形成的关键。本节主要按抗生素、抗结核药、抗真菌药和抗病毒药四部分进行阐述。

　　一、 抗生素

　　抗生素系指在高稀释度下对一些病原微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物(次级代谢物)。此后用化学方法合成的“仿制品”、具有抗肿瘤作用的微生物产物、抗生素母核加入不同侧链(半合成抗生素)等，也称为抗生素。按其化学机构和药理活性的不同可分为β内酰胺类、喹诺酮类、氨基苷类、大环内酯类、林可胺类、糖肽类等类型。

　　【抗生素按药效与血药浓度关系及抗生素后效应的分类】

　　抗生素后效应(PAE)指抗生素接触细菌后自体内清除，体内药物浓度低于最低抑菌浓度(MIC)或完全清除后细菌生长仍被持续抑制的作用。

　　1. 长PAE的浓度依赖型抗生素：氨基苷类、大环内酯类、氟喹诺酮，PAE长且药效与血药峰浓度/MIC比值呈正变关系。氨基苷类和阿奇霉素的标准用法为每日一次足量给药。

　　2. 无PAE的时间依赖型抗生素：青霉素、头孢菌素类，无PAE效应、低PAE效应或有负PAE效应，药效与血药浓度超过MIC时间的比例(T>MIC)呈正变。每日剂量需分多次给予。

　　3. 中长PAE的时间依赖型抗生素：碳青霉烯类(抗G﹣菌时)、万古霉素、利奈唑胺、克林霉素、四环素，每日2次到多次给药。注：①青霉素及头孢菌素类抗G﹢菌时亦存在PAE;②β内酰胺类与氨基苷类联用科显著延长PAE;③喹诺酮类每日剂量单次或分双次给予。

　　(一) β内酰胺类

　　β内酰胺类按化学结构和药理作用的不同，可分为青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、氧头孢烯类、碳头孢烯类、单环β内酰胺类、碳青霉烯类、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂。按其抗菌谱，头霉素类和碳头孢烯类常被列入二代头孢菌素，氧头孢烯类常被归入第三代头孢菌素。β内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦)一般不单用，而是与青霉素或头孢类组成复合制剂。

　　1. 青霉素类

　　青霉素类是基本结构(母核)为6—氨基青霉烷酸(6—APA)的一类β内酰胺类抗生素，与母核链接的侧脸不同，其抗菌谱及抗菌活性也不相同。目前临床应用多为半合成光谱青霉素或其与酶抑制剂的合剂。注意使用前必须按规定先进性青霉素皮肤过敏试验，宜在临用前进行溶液配制。主要不良反应包括：①过敏反应;②肠胃道反应;③静脉炎和注射部位反应;④二重感染、菌群失调和假膜性肠炎。

　　2. 头孢菌素类

　　头孢菌素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧脸而得到的一类抗生素。根据其发明年代的先后和抗菌谱分为四代。注意有青霉素国民性休克或即刻有反应者，不宜再选用头孢菌素。

　　【头孢菌素的分类】

　　(1) 第一代：包括头孢噻吩、头孢拉定(先锋Ⅵ号)、头孢唑啉(先锋Ⅴ号)、头孢噻定、头孢匹林、头孢硫脒、头孢替唑、头孢沙定、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢羟氨苄等。抗菌谱：主要覆盖G﹢菌。

　　(2) 第二代：包括头孢克洛、头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢孟多酯、头孢尼西、头孢丙烯、头孢替坦、头孢替安、头孢雷特、头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等。抗菌谱：覆盖G﹢菌(与第一代活性大致相当)和G﹣菌(较第三代弱)。

　　(3) 第三代：包括头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢匹胺、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢地尼、头孢地嗪、头孢妥仑匹酯、头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢美酯、头孢布坦、头孢咪唑、拉氧头孢等。主要抗菌谱：覆盖G﹣菌(较第一、二代强)和G﹢菌(较第一、二代弱)。抗铜绿假单胞菌的第三代头孢菌素主要指头孢哌酮、头孢他啶、头孢匹胺等注射制剂。

　　(4) 第四代：包括头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢克里定等。抗菌谱：在第三代基础上对G﹣菌活性有所加强(对AmpC酶稳定但不耐ESBLs)。

　　【头孢菌素类的不良反应】

　　(1) 过敏反应：多为过敏性皮疹、荨麻疹、发热等。

　　(2) 静脉炎。

　　(3) 口服制剂可引起胃肠道反应。

　　(4) 双硫仑反应：应用某些头孢菌素(头孢哌酮最常见)一周内饮酒，科出现面部潮红、头痛、眩晕、心悸、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛(心绞痛)，查体时科有血压下降、心率加速，心电图正常或ST—T等改变，此即“双硫仑反应”。机制与临床表现类似醉酒。处理：经休息、吸氧、补液等治疗后一半较快好转。必要时科给予利尿剂、纳洛酮等药物。

　　3.单环β内酰胺类

　　单环β内酰胺类又称为单酰胺菌素，与其他具有双环的β内酰胺类不同，其化学结构母核为单环。该类药属窄谱抗生素，主要针对需氧G﹣杆菌和铜绿假单胞菌。

　　(1) 氨曲南(海美兰、他克欣)：Aztreonam

　　【剂型规格】针剂：1.0g/支

　　Sig:2.0~3.0+NS100ml，ivdrip，q12h.

　　4.碳青霉烯类

　　碳青霉烯类具有抗菌谱广、抗菌活性强、对包括超广谱β内酰胺酶(ESBL)和头孢菌素酶(AmpC)在内的β内酰胺酶高度稳定的特点。应用要点包括：①针对多种G﹢菌、G﹣菌、厌氧菌感染，尤其是严重感染和败血症效果较好;②不用于以下病原体引起的感染：嗜麦芽窄食单胞菌(天然耐药)，MRSA，肠球菌属;不典型病原体(肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌);③对产ESBLs和(或)AmpC酶的G﹣菌感染，碳青霉烯类为唯一可靠选择(ATS/IDSA 2005年指南)。连续静脉应用实践不宜过长。

　　【碳青霉烯类的不良反应】①二重感染及肠道菌群失调;②胃肠道反应;③神经系统毒性，包括秀发癫痫(亚胺培南发生率相对较高);④过敏反应及注射部位反应;⑤转氨酶升高。