第四节 吞噬细胞
当病原菌突破机体屏障结构进入体内时,吞噬细胞即可发挥强大的吞噬杀伤作用。如前所述,吞噬细胞可分为两类:一类是大吞噬细胞,主要包括血液中的单核细胞和遍布全身组织器官中的巨噬细胞;另一类是小吞噬细胞,即中性粒细胞。吞噬细胞的吞噬杀菌过程大致可以分为三个阶段,现就其中几个重要环节简述。
(一)趋化作用
趋化作用是指吞噬细胞随所处环境中某些可溶性物质的浓度梯度,由低浓度向高浓度定向运动的现象。具有趋化作用的物质主要包括:
①补体活化产物C3a、C5a;②活化免疫细胞和非免疫细胞释放的细胞因子如IL-1、IL-8、MCP-1等;③炎症组织分解产物④细菌成分或其他代谢产物。
(二)吞噬和调理作用
体液中某些成分覆盖于细菌表面从而有利于吞噬细胞吞噬细菌的作用,称为调理作用。正常血清中的某些补体部分(C3b/C4b)和IgG类抗体具有调理作用
(三)杀菌作用
吞噬细胞的杀菌机制尚未完全阐明,大致可分为氧依赖性杀菌作用和氧非依赖性杀菌作用两条途径。现仅以氧依赖性杀菌作用为例说明。
1、活性氧中间物(reactive oxygen intermediates,ROIS)的作用 当病原菌与吞噬细胞接触时,吞噬细胞膜上黄酶系统(如NADH氧化酶、NADPH氧化酶)被激活,使分子氧(O2)活化生成多种活性氧,如超氧阴离子(O2-)、游离羟基(OH-)、过氧化氢(H2O2)和单态氧(-O2)等。这些活性氧化物直接作用于病原菌而发挥的杀伤作用,称为髓过氧化物酶(MPC)非依赖性杀菌作用;它们与髓过氧化物酶和卤化物协同杀灭病原菌的作用,称为髓过氧化物酶依赖性杀菌作用。
2、活性氧中间物(reactive nierogen intermediates,RNIS)的作用 在IFNγ和TNF作用下,巨噬细胞内的氧化氮合成酶(NOS)可使辅助因子四氢生物喋呤(tetrahydro-biopterin)中的L精氨酸残基的胍基氮与氧分子结合而生成一氧化氮。一氧化氮对细菌和瘤细胞具有毒的作用。研究表明,小鼠巨噬细胞可通过活性氧中间物(PNIS)的作用杀死分校杆菌,人类吞噬细胞也可能具有该种杀菌机制。