2016年公共卫生执业医师医学免疫学精讲复习：第十一章第十一节

2016-05-19 15:19:52 【大中小】

　　第十一节克隆无能

　　克隆无能(clonal anergy)可发生于T细胞，也可发生于B细胞。

　　1、T细胞克隆无能 T细胞激活至少需要两种信号：

　　①通过表面TCRCD3复合受体分子与APC或靶细胞携带的抗原肽MHCⅡ类或Ⅰ类分子复合物结合获得活化第一信号;

　　②通过表面协同刺激分子受体与APC或靶细胞表面相应配体结合获得协同刺激信号，即活化第二信号。两个信号中的任何一个缺乏都可导致了细胞克隆无能，不产生免疫应答。

　　目前已知，某些组织器官特异性抗原在胸腺内不表达，因此识别这些自身抗原的CD4+自身反应T细胞克隆存在于正常体内。但具有该类自身抗原的组织细胞通常不能表达MHCⅡ类抗原，所以不能激活相应自身反应性T细胞克隆，而使之处于克隆无能状态。

　　体外实验发现，小鼠CD4+T细胞克隆可与存在于人工合成脂质膜上的抗原肽MHCⅡ类分子复合物结合，但不被激活。其原因可能就是该种人工合成的脂质膜上缺乏协同刺激分子，它们与CD4+T细胞结合后不能刺激T细胞产生协同刺激信号。

　　2、B细胞克隆无能 B细胞克隆无能可由低浓度多价抗原与未成熟B细胞结合引起。Vitetta(1975)提出，B细胞发育早期，膜表面只表达SmlgM，而不表达其他类型表面抗原受体。

　　这种幼稚B细胞对低浓度多价抗原敏感，若与这种抗原结合，则细胞发育受阻，表面抗原受体不能表达，从而丧失对相应抗原的应答能力。但这种对特异性抗原产生耐受的B细胞并未死亡，它们可接受B细胞多克隆有丝分裂原如细菌脂多糖(脂多糖受体与抗原受体无关)的刺激而活化。

　　B细胞因表面抗原受体广泛交联而呈“冻结”状态是B细胞形成克隆无能的又一重要原因。适量TI抗原与B细胞表面抗原受体结合，发生有限交联，可激活B细胞产生免疫应答。大剂量TI抗原与B细胞表面抗原受体结合，可使受体广泛交联而将细胞“冻结”。此时液态镶嵌的细胞膜不能流动、B细胞处于耐受状态。

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