第九节 生长因子
主要包括转化生长因子β(transforming growth factor,TGFβ)表皮生长因子(epi-dermal growth factor,EGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VECF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、血小板衍生的生长因子(pdateler derived growth factor,PDGF)和肝细胞生长因子(hepatic growth factor,HGF)等。
1、转化生长因子β(TGFβ) 是根据该种细胞因子在表皮生长因子存在的条件下,能使正常成纤维细胞表型发生转化命名的,可分为TGFα和TGFβ两种类型。1985年TGFβ基因克隆成功,获得纯化重组TGFβ。TGFβ为同源二聚体,相对分子质量约24 974(25 000 dalton)。
体内多种正常细胞(包括免疫、非免疫细胞)、肿瘤细胞均可产生非活性状态的TGFβ前体,后者经酸或蛋白酶作用后可成为有活性的TGFβ。该种细胞因子对细胞生长、分化和免疫功能具有重要的调节作用。一般来说,它们对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。而对间充质来源的细胞起刺激作用。
TGFβ的主要生物学作用如下:
①对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T细胞和B细胞具有生长抑制作用,但对肿瘤细胞生长无抑制作用;
②抑制TL2诱导的T、B细胞活化,降低巨核细胞对集落刺激因子的反应性,影响血小板生成;
③抑制巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞和TC细胞的杀伤活性,并可抑制血中单核细胞产生IFN等细胞因子;
④促进间质细胞增生,对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等具有促分裂作用;
⑤对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用,可促进伤口愈合;
⑥促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白生成,在细胞形态发生和增生、分化过程中起重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复。
2、其他生长因子 主要包括表皮生长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子和血小板衍生的生长因子。