2016年公共卫生执业医师医学免疫学精讲复习：第三章第三节

　　第三节 免疫球蛋白的基因结构和抗体多样性

　　Igα是由三个连续的Igκ、Igλ和Igμ基因的编码。

　　三个基因定位于不同的染色体上。

　　人的Ig基因定位

　　H 14号染色体

　　κ 2号染色体

　　λ 22号染色体

　　编码一条Ig多肽链的基因是由(胞内)分隔的DNA片段(基因片段)经重排而形成的。

　　一、Ig重链基因的结构和重排

　　(一)重链V区基因

　　H链V区是由V。D。J三种基因片段经重排后组成。

　　1、H链V区基因组成

　　(1)V基因片段(Variahle)

　　编码VH的信号序列和V区靠N端98AA残基。包括高变区1和2小鼠的VH基因片段均为2501000个。

　　人的VH基因片段约为100个。

　　(2)D基因片段(Diveigity)

　　编码H链HVR3中大部分AA残基。

　　在小鼠中共有12个片段，人的可能有1020个左右。

　　D基因片段只存在于H链，不存在于L链。

　　(3)T基因片段(Joining)

　　它连接V基因片段和C基因片段。

　　它编码HVR3的其余部分AA残基和与RVR相接的可变区AA残基(称为第4个骨架区)。

　　小鼠JH有4个，人有9个JH片段，其中6个是有功能的。

　　2、H链V区基因片段的连接方式

　　V先DJ连接，然后V与DJ连接

　　是通过重组酶未完成的。VNA损伤修复系统

　　(二)重链C区基因

　　1、C基因片段

　　小鼠H链区基因片段从5'端到3'排列的顺序是：

　　CμCτCγ3Cγ1Cγ2bCγ2aCξCα

　　人H链C区基因的排列顺序是：

　　CμCδCγ3Cγ1Cε2(Psendo基因)Cγ1Cγ2Cγ4CεCε2

　　2、Ig类别转换(dass switch)

　　是指一个B细胞克隆在分化过程中，V基因不变，而CH基因片段发生不同重排。

　　其机制可能是通过缺失模式(deletion model)和RNA剪接(splicing)两种机制来实现的。

　　(三)膜表面Jg重链基因

　　比较分泌型Ig的H链，多一段含穿膜的疏水性AA残基和胞浆区。所以SmIgH链的转录本要比分泌性IgH链转录本多12个外显子。