第二十二章 肾素-血管紧张素系统药理
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等病理过程具有重要作用。RAS不仅存在于体液系统,而且在肾脏、心脏、血管与脑组织中也有RAS,协调激肽系统调节局部的生理病理过程。
第一节 血管紧张素转化酶抑制剂
(一)化学结构与分类
1、ACEI的构效关系:ACE活性部位有两个结合位点,其中Zn2+是必须结合位点。与Zn2+结合的基团分三类:
1)含有巯基:卡托普利(captopril)
2)含有羧基:依那普利(enalapril)、雷米普利(ramipril)、培多普利(perindopril)、贝那普利(benazepril)
3)含有磷酸基:福辛普利(fosinopril)
2、活性药与前药:有些药物必须在体内转化为含Zn2+结合基团的结构才有效,即前药(如依那、福辛普利)。
(二)药理作用与应用
【基本药理作用】
1、阻止AngⅡ的生成及其作用。
2、保存缓激肽的活性。
3、保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用。
4、抗心肌缺血与心肌保护作用。
5、对胰岛素敏感性的影响。
6、阻止心血管病理性重构。