2017年口腔执业医师《口腔组织病理学》考点：第二章

　　第二章 牙齿发育

　　概 述

　　牙的发育是一个长期而复杂的生物学过程，经历了成牙组织的分化、生长、组织矿化和萌出及萌出后的发育诸阶段，以恒中切牙为例，约需10年左右。

　　第一节 牙胚的发生和分化

　　原发性上皮带的形成

　　胚胎第五周末,覆盖在原口腔的上皮由两层细胞组成，外层是扁平上皮细胞，内层为矮柱状的基底细胞。在未来的牙槽突区，深层的外胚层间充组织诱导上皮增生，开始仅在上下颌弓的特定点上，上皮局部增生，很快增厚的上皮相互连接，依照颌骨的外形形成一马蹄形上皮带，称原发性上皮带(primary epithelial band)。

　　牙板及前庭板的形成

　　原发性上皮带向深层增生，分裂成两个，向唇颊侧增生的为前庭板(vestibular lamina )，向腭侧增生的为牙板(dental lamina)。

　　前庭板向深层增生,同时表面上皮变性脱落，形成前庭沟;牙板继续向深层增生，末端发育形成成釉器(enamel organ)。

　　一.成釉器的发生

　　蕾状期 bud stage

　　在上下牙板的末端20个定点上，上皮细胞迅速增生形成圆形或卵圆形的上皮芽，形状似花蕾，称为成釉器的蕾状期。

　　帽状期 cap stage

　　牙蕾上皮继续向外间充质生长，周边上皮增生迅速，底部凹陷，外形如帽状，称为帽状期成釉器。

　　帽状期成釉器分化成三层：

　　外釉上皮层 outer enamel epithelium

　　内釉上皮层 inner enamel epithelium

　　星网状层 stellate reticulum

　　钟状期 bell stage

　　成釉器继续生长，仍以底部周边上皮生长为最快，上皮底部凹陷更深，形似吊钟，称为钟状期成釉器。

　　钟状期状期成釉器分化成四层：

　　外釉上皮层 outer enamal epithelium

　　内釉上皮层 inner enamal epithelium

　　星网状层 stellate reticulum

　　中间层 stratum intermedium

　　釉结 enamal knot ：牙胚中央内釉上皮局部增厚。釉结中表达BMP2、4、6、7，TGFβ-1、2、3，Msx等与胚胎发育相关基因，研究认为可能为调节细胞分化和牙形态发生的信号中心。

　　釉索 enamel cord：由釉结向外釉上皮走行的细胞条索

　　釉龛 enamel niche：牙板向内凹形成的腔隙

　　二.牙乳头的形成

　　在成釉器发育的同时，诱导其下方的外胚间叶组织分化、密集形成牙乳头(dental papilla)。

　　当成釉器发育到钟状期，成釉细胞诱导牙乳头边缘的细胞分化形成成牙本质细胞 (odontoblast)。

　　牙乳头形状决定了牙齿形状，实验证明，将磨牙牙乳头与切牙成釉器重新组合，则形成磨牙，如将切牙牙乳头与磨牙成釉器组合，则形成切牙。

　　三.牙囊的形成

　　在成釉器和牙乳头形成的同时，周围外胚间充质组织分化，呈环行排列，并环绕成釉器和牙乳头底部形成牙囊(dental sac)，牙囊含丰富的血管，以保证成釉器、牙乳头发育所需的营养，并起着保护前者的作用。

　　恒牙胚的发生

　　在乳牙胚发育的同时，恒牙胚开始出现，在乳牙胚舌腭侧，牙板游离端下形成新的牙蕾，发育成为相应的恒牙。

　　在第二乳磨牙的远中，牙板向远中延伸，依次形成第一、二、三恒磨牙。

　　四.牙板的结局

　　在牙胚发育过程中，连接牙胚与口腔外胚层上皮的牙板逐渐被外间充质穿通而发生断裂形成孤立的上皮团，后大部分退化消失，部分上皮可残留在颌骨或粘膜中(Serre上皮剩余)，成为牙源性囊肿或肿瘤的来源。

　　孤立的上皮团可发生角化，称为角化珠，移出粘膜表面，婴儿出生后在口腔中发现的“马牙子”即为角化珠。

　　牙发育的分子调控

　　控制牙发生和模式发育的相互作用非常复杂，包括控制牙发育的启动、模式发生和形态发生有关的分子和信号通道尚不清楚，目前研究结果认为：许多信号分子包括诱导性和形态发生刺激因子都在牙发育过程中表达。