第十一章 T淋巴细胞
一.概念要点与提示
(一)T细胞表面分子及其作用
1.TCR-CD3复合物
① TCR-CD3复合物是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别是由MHC分子提呈的抗原肽,CD3是转导T细胞活化的第一信号。
② TCR是T细胞特有的表面标志,属IgSF成员。根据TCR异二聚体的不同组成,可将其分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。
③ CD3由五种肽链组成,即γδεζ和η,均能转导TCR的信号(胞浆区内均有ITAM)。
2.CD4和CD8分子
CD4和CD8分子属T细胞辅助受体(co-receptor),IgSF成员。分别与MHCⅡ类和MHC-Ⅰ类分子非多态区结合,这既加强了T细胞与APC或者与靶细胞的相互作用,又参与了抗原刺激TCR-CD3信号转导。此外,参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。
3.协同(辅助)信号分子
① 最重要的是CD28与B7结合后由CD28转导为第二活化信号。
②CTLA4(CD152)由活化的T细胞表达,其结构与CD28分子高度同源,CD28和CTLA4的天然配体均为CD80(B7.1)和CD86(B7.2)。CTLA4与CD80/CD86的亲和力显著高于CD28,因其胞浆内区有ITIM,给予已活化T细胞抑制信号。
③CD40L(CD154)属Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞,其配体为CD40;功能:①作为协同信号参与对B细胞的应答,参与TDAg诱发的免疫应答;②诱导记忆性B细胞形成;③参与B细胞的阴性和阳性选择。
④LFA1配体是ICAM1、2、3,主要功能是促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合,从而增强细胞介导免疫效应。
⑤LFA2即CD2分子,又名绵羊红细胞(SRBC)受体。人类95%成熟T细胞、50%~70%胸腺细胞以及部分NK细胞表面可表达CD2分子。配体为LFA3(CD58)、CD59和CD48。CD2分子既能介导T细胞旁路激活途径,又能介导效应阶段激活途径。
2. 丝裂原受体
丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后,可直接使静止状态的T 细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。PHA和ConA为最常用的T细胞。
(二)T细胞亚群
1.特有标志TCR,重要的表面标志还有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8分子。
2.细胞亚群
(1)CD4+T细胞亚群和CD8+亚群
①CD4+T细胞 识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽,并受自身MHCⅡ类分子限制。这类细胞只表达TCRαβ,而不表达TCRδγ。
②CD8+T细胞 识别8~10个氨基酸组成的抗原肽,并受经典MHC遗传性限制。
(2)TCRαβ细胞和TCRγδT细胞
TCRαβ细胞和TCRγδT细胞特性的比较
特性 TCRαβ细胞 TCRγδT
TCR 多态性显著 较少多态性
分布 外周血 60%~70% 5%~15%
组织上 外周淋巴组织上 粘膜上皮
表型 CD3+CD2+ 100% 100%
CD4+CD8- 60%~65% <1%。
CD4-CD8+ 30%~50% 20%~50%
CD4+CD8- <5% >50%
辅助细胞 Th细胞
杀伤细胞 Tc细胞 Tc细胞
3、Th、CTL和Tr 细胞(重要)
1.Th细胞
Th1细胞和Th2细胞分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用。
Th3细胞通过分泌TGF-β发挥负调节作用。CD4+T细胞还可分化为Tr1细胞。
Th17细胞: 主要指活化的Th17细胞分泌IL-17, (此外分泌IL-6和TNF-α等)
2. CTL (Tc) 细胞:通常指表达TCRαβ和CD8分子的CTL细胞。
Tc1细胞、Tc2细胞 (只提一下)
3. CD4+CD25+调节性T细胞(Tr):表10-2 两类调节性T细胞的比较
foxp3阳性者为Tr细胞,在免疫应答负调节及自身免疫耐受中发挥作用