2017年公卫执业医师考试《医学免疫学》章节解析：第九章

　　第九章 主要组织相容性复合体及其编码分子

　　一、基本概念

　　1) 主要组织相容性复合体(MHC)：脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群HLA抗原：即人类的主要组织相容性抗原，其分布在人体所有有核细胞表面，但因该抗原首先在白细胞表面发现的，并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源，故称之为人白细胞抗原(HLA)。

　　3) HLA复合体：即人类的MHC，为编码HLA的一组紧密连锁的基因群。

　　4) 抗原肽转移体基因TAP(transporter of antigenic peptides)：MHC-II类基因，参与内源性抗原的递呈，将抗原肽转运至内质网。

　　5) 巨大多功能蛋白酶体LMP(large multifunctional proteasome)or 低分子量多肽(low molecular weight polypeptide)：MHC-II类基因，参与内源性抗原的递呈，起降解抗原肽的作用。

　　6) MHC限制性：CTL与靶细胞间、Th与Mф间、Th与B细胞间相互作用时， TCR不仅要识别抗原决定簇，还需识别靶细胞或Mф、B细胞表面的MHC分子，这一现象称为MHC限制性。

　　二、问题与提示

　　1、HLA复合体的基因组成即分区

　　HLA复合体共有3600bp，224个基因座位中128个有功能，其特点包括：

　　1)免疫功能相关基因最集中、最多

　　2)基因密度最高

　　3)多态性最丰富

　　4)与疾病关联最密切

　　2、HLA复合体分区(遗传特点)：

　　HLA复合体可分为三个区，分别编码I、II、III类基因：

　　1)HLA-Ⅰ类基因区: 位于HLA复合体远离着丝点的一端，该区存在多达数十个Ⅰ类基因座位，根据编码产物分布、功能及多态性不同，又可分为：

　　经典HLA-Ⅰ类基因：HLA-A、HLAB、HLA-C

　　非经典HLA-Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G

　　2)HLA-Ⅱ类基因区：位于HLA复合体着丝粒端

　　经典的HLA-Ⅱ类基因：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP

　　抗原加工提呈相关基因：

　　*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因(LMP)

　　*抗原加工相关转运体基因或抗原肽转运体基因(TAP)

　　*HLA-DM

　　*HLA-DO

　　3)HLA-Ⅲ类基因区:位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间

　　4、HLA-Ⅰ、Ⅱ分子的分布与结构：

　　(1)HLA分子的组织分布：

　　HLA-Ⅰ类分子表达在绝大多数有核细胞表面，包括血小板、网织红细胞，但神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达经典的HLA -Ⅰ类分子。

　　HLA-Ⅱ类分子主要表达在APC(Mф、DC、成熟B细胞等)、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞及激活的T细胞表面。

　　(2)HLA分子的结构：

　　HLA-Ⅰ类分子的结构：

　　HLA-Ⅰ类分子是由由α链和β2m组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区：

　　肽结合区(a1 、a 2区)：容纳8-10aa组成的短肽，具有多态性，是T细胞识别部位

　　免疫球蛋白样区(a 3)：与Tc细胞表面CD8分子结合

　　b2m：增强I类抗原的表达和稳定性

　　跨膜区：锚定HLA-Ⅰ类分子

　　胞内区：参与跨膜信号的传递