第三节 MHC分子和Ag肽的相互作用
一、 Ag肽和HLA分子相互作用的分子基础
锚定位: Ag肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位。
锚定残基:在锚定位的氨基酸残基,称anchor residue。能和同一类HLA分子结合的Ag肽,其锚定位和锚定残基往往相同或相似。
●Ⅰ类基因及其产物
▲抗原结合槽:
二头封闭的凹槽,容纳抗原肽的最佳长度为9个氨基酸;其中第2位和第9位氨基酸为锚着残基(anchor residue);插入凹槽,底部的 “袋”中,通过氢键 与Ⅰ分子结合;抗原肽中间隆起部位作为T细胞表位被TCR识别。
●Ⅰ和Ⅱ类分子抗原结合槽极为相似
●MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用
▲Ⅰ类分子结合的抗原肽
9个氨基酸多肽
▲Ⅱ类分子结合的抗原肽
①13~18个氨基酸多肽;
②9个氨基酸为核心结合序列Core binding sequence
●包容性(flexibility) :MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系,而是一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段,由此构成两者相互作用的包容性。
▲共同基序中以‘x’表示的氨基酸,其顺序和结构可以改变;
▲同一MHC分子(特别是Ⅱ类分子)所要求的锚定残基往往不止一种氨基酸,结果是,符合某一共同基序的肽链数量可以相当地多,造成一种MHC分子有可能结合多种抗原肽,活化多个抗原特异T细胞克隆;
▲不同MHC分子接纳的抗原肽,也可以拥有相同的共同基序。